文献类型：科技成果

中文题名：“十八反”中附子、瓜蒌配伍毒理学实验研究

完成人：张志明[1];雍文兴[1];马骏[1];刘颖[1];王昱[1];李培杰[1];王引权[1];吴平安[1];蔺兴遥等[1];

第一作者：张志明

完成机构：[1]甘肃中医学院附属医院;

第一机构：甘肃中医药大学第二附属医院

年份：2014

语种：中文

中文关键词：配伍毒理学实验;组织病理学;甲状腺功能低下防治

摘要：创新性：根据基线等比增减设计法和临床用药实际，选用生、制附子和瓜蒌不同配伍比例进行健康小鼠、冠心病心阳虚大鼠模型，通过多指标综合评估附子和瓜蒌配伍的药效及毒性。将该方法更广泛的适用“十八反”验证其它药对的毒性。证明“十八反”中附子、瓜蒌该药对配伍未增强毒性，为临床防治冠心病心阳虚者提供实验数据，为拓展临床中药、限制使用临床药物配伍提供理论基础。主要数据及结果：安全性评价：①生附子与瓜蒌不同配比1:0；2:1；1:1；1:2组LD50分别为4.50±0.89、4.72±0.79、4.98±0.76、4.63±0.65(含附子)g/kg；②附子与瓜蒌不同配比1:0；2:1；1:1；1:3组LD50分别为21.59±4.68、23.02±4.52、22.63±3.91、22.17±3.67(含附子)g/kg，全瓜蒌(0:1)组无死亡，未测出LD50，最大给药量为150g/kg；③给药8周，未见制附子、瓜蒌及不同配伍对冠心病心阳虚模型大鼠一般状况，注射Pit5min时心电图，血脂代谢、心肌酶学、甲状腺、肝脏、肾脏等生化功能，心脏、肝脏、肾脏、甲状腺脏器指数和组织病理学等方面有毒性反应，与模型对照组比较，无统计学意义(P＞0.05)，未见配伍后毒性反应程度增加，与制附子组比较，无统计学意义(P＞0.05)。制附子、瓜蒌1:1大剂量，在注射Pit10min后，能加重模型大鼠心肌缺血，对心脏有一定毒性反应(P＜0.05)，但制附子、瓜蒌1:1大剂量配伍，未见毒性增加(P＞0.05)；制附子、瓜蒌1:1大剂量、2:1大剂量，在注射Pit30min后，能加重模型大鼠心肌缺血，对心脏有一定毒性反应(P＜0.05)，但制附子、瓜蒌1:1大剂量、2:1大剂量配伍，未见毒性增加和毒性反应程度区别(P＞0.05)。有效性评价：给药8周后，制附子、瓜蒌及不同配伍对冠心病心阳虚模型大鼠外观、毛发、活动情况有一定程度改善，对摄食量、饮水量及体重增长无明显影响；制附子、瓜蒌1:1小剂量配伍对模型大鼠注射Pit10min心肌缺血心电图有改善作用，与模型对照组比较，有统计学意义(P＜0.05)，且在注射Pit10min疗效强于瓜蒌单用(P＜0.05)；制附子、瓜蒌1:1小剂量配伍对模型大鼠注射Pit30min心肌缺血心电图有改善作用，与1:1大剂量比较，有统计学意义(P＜0.01)；瓜蒌、附子、瓜蒌不同配伍对冠心病心阳虚模型大鼠有降血脂和保护心肌缺血损伤作用，能明显降低血清TG、TC、CK、LDH含量(P＜0.05)，且作用强于制附子、瓜蒌单用(P＜0.05)；制附子、瓜蒌1:1小剂量对冠心病心阳虚模型大鼠甲状腺功能低下有防治作用，能明显升高血清TT3含量，降低TSH含量(P＜0.05)，且作用强于附子单用(P＜0.05)；制附子、瓜蒌1:1小剂量对冠心病心阳虚模型大鼠肝损伤和肾损伤有保护作用，能显著降低血清AST、ALT、BUN和Cr含量(P＜0.05)。