文献类型：科技成果

中文题名：黄芪对肺癌微环境中BMSCs肿瘤相关蛋白表达的影响及表观遗传机制研究

登记号：2015Y0085

完成人：刘永琦[1];李金田[1];何建新[1];张月梅[1];舍雅莉[1];魏舒畅[1];苏韫[1];伍志伟[1];聂蕾[1];张毅[1];颜春鲁[1];孙少伯[1];

第一作者：刘永琦

完成机构：[1]甘肃中医学院;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2015

语种：中文

中文关键词：黄芪;肺癌;蛋白表达;表观遗传机制

摘要：肺腺癌微环境中培养的MSCs细胞出现类A549样形态改变，异常增殖，这可能与ERK1/2信号传导通路异常，抑制细胞凋亡、过度增殖有关。50μg /ml APS促MSCs增殖抑制A549效果最显著，确定以此进行后续研究。APS可抑制MSCs在肺腺癌微环境中的异常增殖，可能与APS调控ERK1/2信号通路有关；MSCs抑癌基因p16及p53的表达受抑，在一定程度上促进了MSCs恶性转化的趋势；APS干预对p16基因的表达提升作用明显，可能是APS的抑癌机制之一；MSCs中肿瘤相关的信号通路Wnt、RAS中的关键分子表达量发生异常，APS对该异常活动具有一定的回复效果。基因芯片数据聚类分析，黄芪干预组可预防共培养MSCs向类肿瘤样细胞分化；表观遗传学研究，肺癌微环境共培养的MSCs通过调节自身HDAC活性的升高，引起自身H3K9及H4K8乙酰化水平降低，影响下游基因的表达，可导致MSCs向着A549方向分化。但APS未使H3K9、H4K5、H4K8的乙酰化水平得到回复，可能APS不是通过影响H3K9等的乙酰化而调控肺癌微环境共培养体系中MSCs的异常分化，具体机制有待进一步深入研究。该项目的实施为MSCs临床应用的安全性问题及推动中医药与MSCs的联合应用提供了重要参考依据