文献类型：科技成果

中文题名：TLR2/4-MyD88-NF-B信号通路关键分子在小鼠体表感染软组织中的级联响应及三黄膏的干预效应

完成人：潘海邦[1];王波[1];易剑锋[1];朱丽娟[1];易华[1];程小丽[1];宋贤霞[1];董小鹏[1];邴学震[1];

第一作者：潘海邦

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：体表软组织感染治疗;三黄膏;中药

摘要：该项目为国家自然科学基金立项项目，项目名称为：TLR2/4-MyD88-NF-B信号通路关键分子在小鼠体表感染软组织中的级联响应及三黄膏的干预效应，项目编号为：81860850，支持经费34万元。体表软组织感染可发生于临床内、外科许多疾病合并感染病程中，是由于病原体入侵与繁殖所引起的炎症反应，为临床常见病和多发病。金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus，SA)为最常见致病菌;其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)为临床最常见耐药菌，对多种临床一线抗生素耐药，其致病力强、治疗难、病死率高，已成全球健康威胁。对于体表局部软组织感染的治疗，西医主要采用局部消毒、理疗、热敷等，成脓后则切开引流及给予抗生素治疗，虽有疗效但亦有不足，如切开引流后病人换药痛苦大，愈合病程长，且抗生素滥用已然成为重大用药安全隐患，严重影响患者身心健康。在中医学领域应用中药膏药外治此类病症不但历史悠久，而且具有确切疗效和独特优势，值得进一步继承和推广。临床应用及课题组前期研究表明三黄膏对体表软组织感染具有良好的治疗效果，因此，该项目在前期基础上采用皮下注射金黄色葡萄球菌耐药菌(MRSA)建立大鼠皮肤软组织感染模型，从临床表现、病理和组织相关炎性因子改变研究三黄膏外用对感染大鼠炎症的干预作用。结果表明三黄膏能明显改善模型大鼠活动及进食状况，减轻创面损害及组织病理损伤，抑制大鼠感染组织中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、MIP-1α、MIP-1β、TNF-α水平，下调IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、MIP-1α、MIP-1β、TNF-α、mRNA表达，对皮肤软组织MRSA感染表现出良好治疗作用;另外基于TLR2/4-MyD88-NF-κB信号通路探讨了三黄膏在调控皮肤软组织感染MRSA过程中的作用机制，表明三黄膏可下调TLR2/4、MyD88、IRAK、TRAF6、TAB1/2、TAK1、IKK、NF-κB P65 mRNA表达，降低TLR2/4、MyD88、IRAK、TRAF6、TAB1/2、TAK1、IKK、NF-κB P65蛋白含量，揭示三黄膏可能通过TLR2/4-MyD88-NF-κB信号通路抑制大鼠皮肤软组织感染MRSA的炎症反应。该研究基本明确了三黄膏对皮肤软组织感染MRSA的治疗效果及相关调控信号通路，为课题组进一步通过组学等技术从“系统、整体”角度揭示三黄膏通过“多因、多效、多靶点”治疗该病的作用机制提供了研究依据和方向，为该外用制剂进一步临床应用和剂型改进、新药研发提供基础。