文献类型：学位论文

中文题名：红景天苷通过PI3K/Akt/HIF-1α途径减弱急性低压低氧诱导的心肌损伤的机制研究

作者：杨立霞[1];

第一作者：杨立霞

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：王楠;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：心肌损伤;红景天苷;中药药理;胞内磷脂酰肌醇激酶;缺氧诱导因子-1α

年份：2018

摘要：目的：　　观察红景天苷对急性低压低氧诱导的大鼠的死亡数、体重指数、血气参数、心脏组织病理学变化，检测炎症因子TNF-α和IL-6的水平及检测大鼠心脏组织中p-PI3K(Tyr607)，总的PI3K，p-Akt(Thr308)，总的Akt以及HIF-1α蛋白的表达，探讨红景天苷对急性低压低氧诱导的大鼠的心肌损伤的作用及其潜在的分子机制。　　方法：　　60只成年雄性Wistar大鼠随机分为6组：正常对照组、红景天苷组、5000m低压低氧组、5000m红景天苷组、8000m低压低氧组，8000m红景天苷组。各红景天苷组分别给予40mg/(kg.d）的红景天苷灌胃，余各组给予等剂量的生理盐水灌胃，持续时间为3天，各大鼠预处理后按照预先设定好的目标海拔急性暴露于大型低压氧舱24h。模型建立后，计算和检测大鼠的死亡数、体重指数及血气参数。Hematoxylin-Eosin（HE）染色观察心脏组织的病理形态学变化;酶联免疫反应实验检测心脏组织炎症因子即肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6（Interleukin-6,IL-6)的水平;免疫组织化学检测缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）的表达。大鼠心脏组织中p-PI3K(Tyr607)，总的PI3K，p-Akt(Thr308)，总的Akt以及HIF-1α蛋白的表达用Western blot（WB）的方法检测。　　结果：　　1．正常对照组、红景天苷组、5000m低压低氧组、5000m红景天苷组、8000m红景天苷组无死亡大鼠，8000m低压低氧组中死亡6只大鼠;各组大鼠的体重指数无明显统计学差异;血气分析参数结果中，pH和乳酸的水平在各组中无明显统计学差异(p>0.05);与5000m、8000m低压低氧组比较，红景天苷预处理组恢复了二氧化碳分压（carbondioxide partial pressure，pCO2)，氧分压（oxygen partial pressure，pO2)和氧饱和度（oxygen saturation，sO2)的水平(p<0.05)。2．与正常组比较，5000m、8000m低压低氧组大鼠心脏组织中的TNF-α和IL-6的水平明显升高，40mg/(kg.d）的红景天苷预处理明显降低了炎症因子TNF-α和IL-6的水平，差异均有统计学意义(P<0.05);3．与正常组比较，5000m、8000m低压低氧组大鼠的心脏组织出现了明显的心肌细胞的水肿、变性、坏死及炎性细胞（特别是中性粒细胞）的浸润，红景天苷预处理部分恢复了大鼠心脏组织的病理形态学改变。4．与正常组比较，5000m、8000m低压低氧环境可诱导大鼠心脏组织中p-PI3K(Tyr607)、p-Akt(Thr308)以及HIF-1α蛋白的表达(P<0.01)，40mg/(kg.d）的红景天苷预处理显著增加了p-PI3K(Tyr607)、p-Akt(Thr308)以及HIF-1α蛋白的表达(P<0.01)。　　结论：　　1．红景天苷预处理可改善低压低氧诱导的大鼠的心脏组织的病理形态学改变，减轻大鼠的炎症反应。　　2．红景天苷预处理可恢复大鼠腹主动脉中pCO2、pO2和sO2的水平。　　3．红景天苷预处理可上调大鼠心脏组织中p-PI3K(Tyr607)、p-Akt(Thr308)以及HIF-1α蛋白的表达。