文献类型：学位论文

中文题名：Artepestrin B类化合物的全合成研究

作者：田会宁[1];

第一作者：田会宁

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：段国建;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：新疆一支蒿;愈创木烷倍半萜;桉叶烷倍半萜;[2+2]环化;合成

年份：2022

摘要：Artepestrin B是新疆一支蒿（Artemisia rupestris L）植株中分离得到的一种含有愈创木烷倍半萜结构、桉叶烷倍半萜结构和多取代手性环丁烷结构的双倍半萜类化合物。由于其具有独特的环系结构,且自然含量极少,所以开发经济、高效的全合成方法以支持对其进行生物活性和构效关系等深入研究,就显得十分必要。通过对新疆一支蒿包含的Artepestrin B同系列化合物进行结构分析,并借鉴生物合成的规律,推断出其生源合成途径,进而确定了如下全合成思路:首先分别构建含有愈创木烷倍半萜结构的pechueloic acid类化合物和具有桉叶烷型倍半萜结构的illicic acid类化合物;再将所得到的两种化合物通过光催化[2+2]环加成反应,构建环丁烷结构,以期完成对Artepestrin B的首次全合成。 本论文主要包括以下内容: 前言:简要介绍本论文研究工作的背景、目的、方法和意义。 文献综述:以新疆一支蒿为切入点,从提取、分离与鉴定方法、生物活性研究,合成方法研究等方面,对天然产物中的倍半萜类化合物的研究概况进行了介绍。 第一章:“Pechueloic acid的全合成研究”。简要介绍了含有愈创木烷倍半萜结构化合物合成方法的研究进展,并结合课题组的研究基础,确定了可行的合成路线:以市售二氢香芹酮和R-（+）-α-甲基苄胺为原料,在无水甲苯中共沸衍生的亚胺经烷基化后,得到光催化反应的前体;借助400 W紫外灯的高能量,在AcOH-Ac2O体系中,发生光催化重排反应,完成了愈创木完型倍半萜[5+7]并环的构建。然后烯丙位依次被氧化成醛、酸,共九步,完成了pechueloic acid的全合成。其中,利用二氧化硒、叔丁醇、2-甲基-2-丁烯等对于烯丙位的氧化探索,为我们后续研究奠定了基础。 第二章:“桉叶烷型倍半萜类化合物的合成研究”。在第一章工作实验结果基础之上,先完成[6+6]并环结构的构建。由于产物结构左右两侧的双键结构会相互影响,所以在参考相关合成思路的基础上,设计了更为清晰的合成路线,并对涉及到的反应条件进行了优化,即先实现环外末端α,β-不饱和酯结构的构建,再合成环内共轭双键结构。结合二氧化硒催化氧化、双键的加氢还原、酮羰基的保护与脱保护、羧酸酯化、卤代/消除反应等反应操作,最终顺利实现了对桉叶烷型倍半萜骨架的构建。 第三章:“[2+2]环加成反应条件探索”。本章研究目的为构建多取代环丁烷结构,尝试多种路易斯酸催化和光催化条件,气质结果显示可以检测到少量产物的生成,暂未实现对反应的区域选择性控制,但这也验证了生源合成的路线。此部分工作将由实验室继续开展。 总结与展望:对本论文研究内容和存在问题进行了总结,在论述该项目研究意义的基础上,并对其研究前景进行了展望。