文献类型：科技成果

中文题名：基于“肠道菌群—5-HT信号系统”探讨自发性高血压大鼠中枢-胃肠响应机制及镇肝熄风汤的影响

完成人：金华[1];颜春鲁[1];张秋菊[1];薛娜[1];刘志军[1];苏莉莉[1];俞晓英[1];徐兴华[1];

第一作者：金华

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：高血压;脾胃学说;镇肝熄风汤

摘要：一、课题来源与背景：国家自然科学基金项目，项目编号：81860832，资助经费：36.00万元。二、研究目的与意义：基于肠道菌群与高血压危险因素、生物钟紊乱、中枢血压调控等关系，结合5-HT信号系统特性，进而引发以5-HT信号系统变化为特征的级联反应，形成中枢-胃肠响应假说。并进一步从肠道菌群角度阐明镇肝熄风汤在体现脾胃学说的实验基础及调节血压方面的可能机制，为中医脾胃学说的研究和高血压的中医药干预机制研究提供理论与实验支撑，为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向。三、主要论点与论据：该研究提出“高血压发病机制中，肠道菌群结构的改变可能导致血压异常，进而引发以5-HT信号系统变化为特征的级联反应并形成中枢-胃肠响应”的假说，分析粪菌移植对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响，以及肠道菌群结构和多样性、5-HT信号系统的变化;同时观测镇肝熄风对SHR“肠道菌群-5-HT信号系统”的影响。1.粪菌移植对自发性高血压大鼠(SHR)的影响：(1)粪菌移植降低了SHR的收缩压、舒张压、平均动脉压。(2)粪菌移植增加了SHR粪便OTUs数目、软壁菌门、变形菌门相对丰度，降低了疣微菌门相对丰度，提高了SHR菌群?多样性。(3)粪菌移植可影响SHR血浆神经递质5-HT、甘氨酸的水平。(4)粪菌移植降低了SHR额叶组织中5-HT1AR、5-HT7R基因的表达;降低了SHR海马组织5-HT7R、额叶组织5-HT1AR、下丘脑组织5-HT1BR的蛋白表达。2.镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)的影响：(1)镇肝熄风汤降低了SHR的收缩压、舒张压、平均动脉压。(2)镇肝熄风汤减少了SHR粪便OTUs总数，增加了拟杆菌门、疣微菌门相对丰度，降低了SHR菌群丰富度及多样性。(3)镇肝熄风汤可影响SHR血浆中5-HT、肾上腺素、天冬氨酸水平。(4)镇肝熄风汤降低了SHR海马组织中5-HT1AR、5-HT1BR的基因和蛋白表达，升高了额叶组织中5-HT1AR、5-HT1BR、5-HT7R的基因及蛋白表达;镇肝熄风汤降低了下丘脑组织中5-HT1BR、5-HT7R的蛋白表达和结肠组织中5-HT1AR、5-HT1BR、5-HT7R的蛋白表达。四、创建与创新：以“胃肠道”为途径，以“肠道菌群”为靶点，深入研究了高血压控制的新策略，并以此为基础探究了中医重要方剂“镇肝熄风汤”体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制。1.通过粪菌移植(交叉移植和平行移植)方式为肠道菌群和高血压关系提供直接证据。2.该项目以实验研究方式分析张锡纯名方镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠“肠道菌群-5-HT信号系统”的影响，从“菌群-肠-脑”轴的角度探讨镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制，为脾胃学说在“非脾胃病”中的应用提供实验支撑。五、社会经济效益，存在的问题：高血压是世界性的慢性非传染性疾病，是全球疾病负担的首要病因，是中国面临的重要公共卫生问题。高血压发病机制至今没有完整统一的认识。高血压不健康的生活方式或者是各种代谢性危险因素多与“胃肠道”有关，胃肠道为机体代谢紊乱发生的始动器官。该项目通过对比自发性高血压大鼠(SHR)和同源雄性WKY大鼠粪菌移植前后血压变化，肠道菌群结构和多样性以及伴随发生的5-HT信号系统变化，为肠道菌群和高血压关系提供直接证据，为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向。该项目通过分析镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)“肠道菌群-5-HT信号系统”的影响，从“菌群-肠-脑”轴的角度探讨镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制，为脾胃学说在“非脾胃病”中的应用提供实验支撑。六、历年获奖情况：暂无。