文献类型：学位论文

中文题名：基于Pickering微乳模板中药活性小分子微纳米囊构建及控释研究

作者：史沛青[1];

第一作者：史沛青

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：施小宁;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：Pickering乳液;白藜芦醇;芹菜素;微囊

年份：2023

摘要：Pickering乳液作为一种新型缓释载药载体,能提高荷载药物的稳定性和生物利用度,也可以直接作为软模板制备荷载活性功能小分子的微囊,广泛应用于食品、制药、化妆品和农业等领域。芹菜素、白藜芦醇是分别从旱芹、白藜芦根中提取的中药活性单体小分子,有抗癌、抗氧化、抗炎等生物活性,但因其水溶性、脂溶性差,难以被消化道黏膜吸收,口服生物利用率低,限制了其在诸多领域的应用。因此,开发绿色、智能的荷载芹菜素、白芦藜醇的Pickering乳剂或微囊对扩大其在保健食品、药物和化妆品等领域的应用具有重要价值。本论文分别以黄芪多糖铁（III）纳米粒子和温敏改性壳聚糖纳米粒子为相稳定剂,制备W/W和O/W Pickering乳剂,考察其对白藜芦醇、芹菜素的增溶和包封作用,同时以该Pickering乳剂为模板,通过简单的离子和p H调控交联,制备包载白藜芦醇和芹菜素的微囊。具体研究结果如下:（1）黄芪多糖铁（III）复合物W/W Pickering乳剂对两种中药活性小分子的增溶和稳定性研究多酚类、黄酮类中药小分子通常由于水溶性差、不稳定而使其应用受限。利用运载体系提高其生物利用度是一个关键的研究方向。本部分以黄芪多糖铁（III）纳米粒子与聚多巴胺纳米粒子协同为相稳定剂,构建黄芪多糖/聚乙二醇的W/W Pickering乳剂,考察该乳剂体系对白藜芦醇和芹菜素的水溶解度和稳定性的影响。结果表明,APS-Fe（Ⅲ）复合物为稳定剂制备的W/W Pickering乳液能明显提高白藜芦醇、芹菜素的溶解度。荧光显微形貌观察显示,随着APS-Fe（Ⅲ）用量增加,在W/W Pickering乳液中分散的白藜芦醇由未溶解的细长型针状晶体变为圆形乳滴。与白藜芦醇、芹菜素在纯水中的溶解度相比,该W/W Pickering乳液对白藜芦醇、芹菜素的增溶作用达到了94%、65%。而且白藜芦醇包埋在该W/W乳液后,明显提高了白藜芦醇的光稳定性。体外抗氧化试验显示,APS-Fe（Ⅲ）复合物稳定W/W乳液具有较强的抗氧化活性。该乳剂体系亦呈现对白藜芦醇、芹菜素的缓释作用,释放过程符合一级动力学模型。使用Franz扩散池和猪皮在体外检测皮肤吸收,与基于20%v/v乙醇的白藜芦醇对照溶液相比,Pickering乳液允许更高的皮肤滞留和更低的白藜芦醇渗透,该性质使包载白藜芦醇的本乳剂体系有望应用于防晒类化妆品中。（2）温敏改性CS稳定Pickering微乳剂的制备及性能研究本部分通过自由基引发接枝聚合制备了具有p H、温度敏感性的CS-PNIPAM纳米粒子,以其为相稳定剂制备O/W Pickering乳液。将p H从5.0循环调节到9.0或将温度从25℃循环调节到45℃可以可逆地实现油水分离和乳化。在此基础上,采用丁香精油原位溶解白藜芦醇,制备负载白藜芦醇的Pickering乳液。通过对负载白藜芦醇的CS-PNIPAM稳定的Pickering乳液进行性能测定,结果显示Pickering乳液能有效防止白藜芦醇氧化分解。少量的乳液对DPPH、ABTS自由基的清除能力能达到90%以上,具有极强的抗氧化能力。体外释放表明,该乳剂体系对白藜芦醇的释放具有温度敏感性。抑菌实验表明,该乳剂体系对黑曲霉菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有很强的抑制作用,与未包封的丁香精油相比,Pickering乳液具有良好的持续抑菌效果,该性质使本乳剂体系可有效应用于食品工业和化妆品中作为防腐成分。（3）pH调控、Ca交联Pickering微乳囊制备及释放研究以CS-PNIPAM纳米粒子稳定的O/W Pickering乳液为模板,通过调控p H值使乳液原位聚集构建负载白藜芦醇的微囊。FTIR结果表明,溶解在丁香精油的白藜芦醇成功地负载到微囊中。CS-PNIPAM-PE微囊对白藜芦醇的包封率为73.77%±0.77。通过Ca交联APS-Fe（Ⅲ）稳定的W/W Pickering乳液制备负载芹菜素、白藜芦醇微囊,考察了Ca浓度和海藻酸钠浓度对微囊包封白藜芦醇、芹菜素的影响,结果表明,海藻酸钠的浓度为2.0 wt%,Ca Cl溶液的浓度为1.5 wt%时,微乳囊对白藜芦醇、芹菜素包封率为80%、73%。此外,分别对两种微乳囊进行了体外释放和抗氧化活性研究。结果表明微胶囊化提高了其稳定性,对DPPH、ABTS自由基有很强的抗氧化活性,同时获得了具有可控白藜芦醇、芹菜素释放微囊。上述结果表明,基于Pickering乳液模板是构建微乳囊的一种有效的方法,可以作为一种有前途的载体材料。综上所述,APS-Fe稳定的W/W Pickering乳液及其微乳囊不仅可以提高难溶性药物分子白藜芦醇、芹菜素的溶解度,实现对白藜芦醇、芹菜素的缓释释放,而且增强了白藜芦醇的皮肤递送,因此它们对绿色和可持续化妆品有潜在的贡献。由CS-PNIPAM稳定的白藜芦醇Pickering乳液及其微乳囊,对白藜芦醇具有很好的缓释和光保护作用,为不稳定活性成分在食品和农业应用中开辟了新的潜力。这些发现有利于其他难溶性活性小分子的开发和利用,在生物活性物质运载及缓释领域具有广阔的应用前景。