文献类型：科技成果

中文题名：基于TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路探讨当归红芪超滤物干预重离子束致心β细胞损伤的氧化应激机制

完成人：赵信科[1];李应东[1];马承旭[1];陈开兵[1];付兆媛[1];李淑玲[1];蒋虎刚[1];闫彦峰[1];

第一作者：赵信科

完成机构：[1]甘肃中医药大学附属医院;

第一机构：甘肃中医药大学第二附属医院

年份：2024

语种：中文

中文关键词：心肌细胞损伤;当归红芪超滤物;临床治疗

摘要：①课题来源与背景：国家自然科学基金项目——基于TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路探讨当归红芪超滤物干预重离子束致心肌细胞损伤的氧化应激机制(批准号81860786)。近年来，随着现代放疗技术以及心脏介入手术的广泛开展，患者接受大量放射线的次数增加，导致放射性心脏病（RIHD）。放射性心脏病是一种迟发反应，特别是后期放射性心肌纤维化、冠心病，一旦发生往往不可逆转，严重时甚至加速患者死亡。近年来中医药界愈来愈关注对本病的研究和防治,如何更有效地应用中医药对RIHD进行预防和治疗已成为医学界重大而迫切的研究课题。②研究目的与意义：该研究基于气血理论和RIHD脏腑病机规律,结合相关信号通路诱发心肌成纤维细胞增殖和胶原的沉积而导致心肌损伤的理论背景以及前期工作基础,建立“探讨当归红芪超滤物通过TNF-αCTRP9/p42/44MAPK信号通路干预重离子束致心肌细胞损伤的氧化应激的可能机制”工作假说,以重离子束照射Wistar大鼠建立辐射动物模型,采用分子生物学技术检测TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路TNF-α、CTRP9、p42/44在心肌组织中的表达规律,并应用以生血活血，扶正固本法为指导的当归红芪超滤物进行干预,通过相关性分析,拟从TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路关键分子角度揭示RIHD氧化应激的发生机制以及当归红芪超滤物对其干预作用,并为该制剂的临床应用和开发防治RIHD优势中成药的关键技术提供理论支撑。③主要论点与论据：工作假说的建立——根据RIHD典型的临床表现可属于中医“胸痹”、“心悸”范畴,其病机是本虚标实，本虚以气虚为主，标实以血瘀为主，临床表明运用当归和红芪配方治疗RIHD可取得良好疗效,有坚实的临床基础。该项期工作表明当归红芪超滤物具有清除自由基、抗氧化、保护心肌细胞、抗辐射损伤等作用，对辐射诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原的沉积有抑制作用，并表明心肌细胞损伤时TNF-α、CTRP9、p42/44表达异常,提示当归红芪超滤物可有效干预RIHD病理演变,使课题组产生了更多研究兴趣和思考：TNF-α作为CTRP9的上游信号分子在心肌氧化应激过程中可调控CTRP9的表达，TNF-α可结合心肌细胞膜表面特异β受体直接导致心肌损伤;充足的研究证据表明CTRP9可以通过AMPK依赖机制和抑制NADPH氧化酶的表达，发挥抗心肌缺血/再灌注损伤的作用;放射线通过电离所产生的活性氧自由基引起细胞损伤，氧化应激既可直接诱导心肌细胞损伤，又可与其他因素共同介导心肌细胞凋亡和纤维化的各个环节;前期研究表明，当归红芪超滤物能够调节TNF-α、CTRP9、p42/44表达异常，表明在放射性心肌损伤过程中，CTRP9参与了RIHD的调控，当归红芪超滤物能够抑制氧化应激缓解放射性心肌细胞损伤，那么当归红芪超滤物是否通过干预TNF-α/CTRP9/p42/44 MAPK通路抑制氧化应激尚未见报道，需进一步探讨。这是该课题发现的科学问题和建立工作假说的基础。该项目在执行期内严格按照计划任务书开展研究工作,初步揭示了TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路与氧化应激致心肌损伤的相关性，进一步探讨了当归红芪超滤物对RIHD模型大鼠心肌TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路及下游关键分子表达变化的影响,为后期研究和临床应用当归红芪超滤物治疗RIHD提供较为坚实的基础工作。项目组证实了当归红芪超滤物具有抑制氧化应激反应及减轻心肌纤维化的作用，其机制与抑制TNF-α/CRTP9/p42/44 MAPK信号通路介导的心肌细胞凋亡有关。④创见与创新：基于RIHD“气虚血瘀”理论、当归红芪超滤物主治功效及TNF-α/CTRP9/p42/44MAPK信号通路干预重离子束致心肌细胞损伤的氧化应激建立工作假说。基于重离子辐射引起的氧化应激，以及TNF-α/CTRP9/p42/44 MAPK通路参与放射性心肌氧化应激损伤,探索RIHD发病分子机制及当归红芪超滤物的治疗作用靶位和机制。⑤社会经济效益,存在的问题：黄芪当归胶囊以及黄芪扶正颗粒：黄芪当归胶囊是课题组前期基于当归黄/红芪超滤物抗心肌辐射损伤的作用申报的国家保健食品，在该项目研究结果的支撑下黄芪当归胶囊的应用更加广泛，具有良好的社会效益和经济效益;黄芪扶正颗粒是课题组前期基于当归黄/红芪超滤物抗心肌辐射损伤的作用申报的院内制剂，在该项目研究结果的支撑下黄芪扶正颗粒的应用逐渐增加，有效的减轻了辐射诱导的心脏损伤的发生。课题实施过程中培养博士生1名,硕士研究生3名,均获得博士/研究生学位，职称晋升4名。⑥历年获奖情况：无。⑦成果简介要向社会公开,请不要填写商业秘密内容：未涉及商业秘密。