文献类型：学位论文

中文题名：小白菊内酯增强人肺腺癌A549细胞对顺铂敏感性的实验研究

作者：刘小平[1];

第一作者：刘小平

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：刘华;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：肺癌;顺铂;小白菊内酯;协同作用;敏感性

年份：2016

摘要：目的：肺恶性肿瘤无论是发病率还是致死率都居高不下，传统化学疗法通常作为晚期肺恶性肿瘤的主要治疗手段，然后化疗会随着治疗的推移而产生耐药，且常常伴有多次化疗后累积的毒副反应，因此寻找能够增强化疗药物敏感性的新药，这对于减少化疗药物的使用剂量从而降低化疗药物的毒副反应具有重要的临床价值。本实验研究将从分子生物学水平，评价小白菊内酯是否具有增强肺腺癌A549细胞对顺铂的敏感性，评价小白菊内酯联合顺铂对人肺腺癌A549细胞的协同增敏作用。　　方法：选取对数增长期人肺腺癌A549细胞经不同剂量小白菊内酯和(或)顺铂后，以MTT法检测各组A549细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡，通过q值的比较得出二者是否具有协同抑制增殖、诱导凋亡作用;通过流式细胞术检测各组细胞周期情况及RT-PCR法检测凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡基因Bax的mRNA表达情况，探讨小白菊内酯增敏顺铂的可能机制。　　结果：MTT结果显示：小白菊内酯浓度在10μmol/L以下，具有促进A549细胞增殖作用，小白菊内酯浓度高于10μmol/L具有抑制人肺腺癌A549细胞增殖的作用;大剂量（20μmol/L）小白菊内酯与顺铂联用能够明显抑制人肺腺癌A549细胞的增殖(P＜0.05)，通过q值计算，结果显示二药联用与小白菊内酯及顺铂单用相比有明显的协同抑制A549细胞增殖作用。　　FCM方法检测结果显示：大剂量（20μmol/l）小白菊内酯与顺铂联用，共同作用于人肺腺癌A549细胞，相比于小白菊内酯及顺铂单用组，二药联合组人肺腺癌A549细胞凋亡率为24.42％（早期凋亡与晚期凋亡细胞数，P＜0.05）较对照组明显增加且二药联用组G1+S期细胞比例增加(P＜0.05)，通过q值计算比较，提示大剂量小白菊内酯与顺铂联用具有协同诱导A549细胞凋亡作用。　　RT-PCR法显示：大剂量小白菊内酯和顺铂联合与小白菊内酯及顺铂单用相比可明显下调联合干预组A549细胞的Bcl-2 mRNA的表达，上调Bax mRNA的表达(P＜0.05)。　　结论：大剂量小白菊内酯具有抑制人肺腺癌A549细胞增殖、诱导其凋亡的作用，且小白菊内酯可增强人肺腺癌A549细胞对顺铂敏感性，二药联用对人肺腺癌A549细胞具有协同抑制增殖、诱导凋亡作用，其作用机制可能与阻滞细胞周期、下调Bcl-2 mRNA、上调Bax mRNA的表达有关。