文献类型：学位论文

中文题名：基于网络药理学探究α-倒捻子素治疗银屑病小鼠的作用机制

作者：刘萌[1];

第一作者：刘萌

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：武燕;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：α-倒捻子素;银屑病;自噬;PI3K/AKT/mTOR信号通路

年份：2025

摘要：目的:银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制与免疫炎症反应、表皮细胞异常增殖及自噬失调密切相关,α-倒捻子素治疗银屑病中的作用尚未明确。本研究旨在通过网络药理学预测α-M的作用靶点及机制,并通过动物实验验证其对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的治疗效果及PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控作用,为α-M的临床应用提供理论依据。方法:基于网络药理学方法,从TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库筛选α-倒捻子素潜在作用靶点,与Gene Cards、Dis Ge NET数据库中的银屑病相关基因取交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点并进行GO功能注释与KEGG通路富集分析。动物实验采用IMQ乳膏诱导BALB/c小鼠银屑病模型,56只小鼠随机分为空白组、基质组、模型组、阳性对照组及α-倒捻子素治疗组(低/中/高剂量组)。通过银屑病面积和严重程度指数评估皮损改善情况;HE染色观察表皮组织病理学变化;免疫组化检测自噬标志蛋白LC3和Beclin1的表达;ELISA法测定血清炎症因子IL-6、IL-17、TNF-α水平;Western blot分析PI3K/AKT/mTOR通路关键蛋白的表达等方法评估疗效。结果:网络药理学分析显示,α-倒捻子素与银屑病的交集作用靶点有56个,其中度值较高的核心靶点有AKT1、TNF、SRC、HSP90AA1、MTOR等,以上靶点显著富集于PI3K合成、凋亡等生物过程,与肿瘤相关信号通路、胃泌素信号通路、VEGFA-VEGFR2信号通路密切相关。动物实验结果表明,α-倒捻子素治疗后7天,小鼠PASI评分显著降低(P<0.05),以高剂量组最为明显(P<0.01),表皮厚度及炎性浸润明显减轻;血清IL-6、IL-17、TNF-α水平较模型组显著下降(P<0.05),下降趋势呈现剂量依赖性,其中IL-17和TNF-α高剂量组较低剂量组下降明显(P<0.001);LC3、Beclin1蛋白经α-倒捻子素给药后表达上调(P<0.01);WB结果显示α-倒捻子素可以抑制p-PI3K、p-AKT及p-mTOR蛋白表达(P<0.05)。结论:α-倒捻子素可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化,协同调控炎症因子释放与自噬水平,从而改善银屑病小鼠皮损症状。本研究揭示了α-倒捻子素治疗银屑病的潜在作用机制,为其作为新型抗银屑病候选药物的开发提供了实验依据。