文献类型：学位论文

中文题名：基于TNF-α/NF-κB信号通路探讨党参治疗慢性阻塞性肺疾病的分子机制

作者：郭鹏翔[1];

第一作者：郭鹏翔

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：杨扶德;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：党参;分子机制;慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺);TNF-α/NF-κB信号通路;网络药理学;小鼠;炎症因子

年份：2021

摘要：目的:在基于数据挖掘和网络药理学分析党参复方治疗慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的用药规律以及党参治疗慢阻肺的作用机制的基础上,通过慢阻肺小鼠模型研究党参对慢阻肺的治疗作用及对TNF-α/NF-κB信号通路的影响,以此来阐释党参治疗慢阻肺的分子机制。 方法: 1.党参治疗慢阻肺的配伍用药规律及网络药理学研究:收集CNKI中党参复方临床治疗慢阻肺的所有方剂,对纳入标准的中药进行频次、性味归经及其功效分类统计,并将频数大于50的中药进行关联规则分析;采用TCMSP数据库筛选党参的活性成分及其作用靶点,使用TTD、NCBI gene及Dis Ge NET数据库获得慢阻肺相关靶点,两者匹配获得党参治疗慢阻肺的关键靶点,利用STRING数据库进行PPI分析,采用R语言Cluster Profiler包进行GO富集分析及KEGG通路分析,最后借助Cytoscape软件构建成分-靶点、通路-靶点及PPI网络图,计算网络拓扑参数。 2.党参对慢阻肺模型小鼠的治疗作用研究:采用经鼻滴注COPD造模液的方法复制慢阻肺小鼠模型,经受试药干预,观测慢阻肺小鼠行为学、肺组织湿干重比值、肺组织中炎症因子（IL-1β、IL-6、IL-8及NF-κB）的变化,研究党参对慢阻肺的治疗作用及其机制。 3.党参对慢阻肺小鼠TNF-α/NF-κB信号通路的影响:采用经鼻滴注COPD造模液的方法复制慢阻肺小鼠模型,观测党参对慢阻肺小鼠肺功能、肺组织病理学、BALF及肺组织中TNF-α含量、肺组织NF-κB及其基因表达水平的影响。 结果: 1.党参治疗慢阻肺的配伍用药规律及网络药理学研究:收集到治疗慢阻肺的党参复方共计737首,涉及294味中药,以补益药、化痰止咳平喘药多见,温、平、寒居多,甘、苦、辛为主,主要归肺经、脾经;收集到党参活性成分21个,靶点101个,与884个慢阻肺靶点匹配,得到关键靶点38个,通过相关软件分析核心成分有Stigmasterol、Glycitein及Luteolin等,核心靶点有IL-6、PTGS2及VEGFA等,KEGG通路富集显示党参主要通过IL-17、肿瘤坏死因子及PI3K-Akt等信号通路发挥治疗慢阻肺的作用。 2.党参对慢阻肺模型小鼠的治疗作用研究:10.4、5.2、2.6 g·kg-1党参可明显改善小鼠抓鼻、挠痒及呼吸异常等慢阻肺行为学,降低肺组织湿干重比值及IL-1β、IL-6、IL-8含量,下调肺组织NF-κB的表达水平（P<0.05,0.01）。 3.党参对慢阻肺小鼠TNF-α/NF-κB信号通路的影响:10.4、5.2、2.6g·kg-1党参可明显降低呼吸频率、增加呼气峰流量及潮气量而提高肺功能,抑制肺组织炎症细胞浸润程度而缓解肺组织病理学变化,降低BALF及肺组织中TNF-α含量,下调肺组织NF-κB及其基因表达水平（P<0.05,0.01）。 结论: 党参常配伍补虚药、化痰止咳平喘药及理气药来治疗慢阻肺,网络药理学分析表明党参主要通过上述“多成分-多靶点-多通路”的分子机制发挥治疗慢阻肺的作用。党参具有治疗慢阻肺的作用,下调TNF-α/NF-κB信号通路而缓解气道炎症是其作用机制之一。