文献类型：科技成果

中文题名：淫羊藿苷对激素抵抗型肾病综合征大鼠GR/SD2AP及足细胞自噬的调节作用研究

完成人：戴恩来[1];薛国忠[1];王新斌[1];张杰[1];魏锦慧[1];朱贝贝[1];陈威辛[1];吕娟[1];张云霞[1];蒲晓薇[1];白俊嫄[1];

第一作者：戴恩来

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：肾病综合征;淫羊藿苷;补阳健肾方治疗

摘要：课题来源与背景：激素抵抗型肾病综合征(SRNS)无特效疗法，现代治疗仅可使部分缓解，易进展为终末期肾病。课题组前期研究表明SRNS患者多属肾阳虚证，应用补阳健肾方联合GC治疗SRNS疗效优于单纯GC治疗，符合中医“益火之源，以消阴翳”的理论。课题组对该方中君药淫羊藿的主要单体成分淫羊藿苷及复方右归丸干预SRNS，提出“淫羊藿苷联合激素干预SRNS提高疗效的机制与温阳药调节GR数量和GR亚型比例，调节足细胞SD2AP相关蛋白及自噬有关”的假说，以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能为阳虚证指标，进行GC耐药与肾阳虚证相关性研究，采用QRT-PCR、WB、细胞免疫荧光、激光共聚焦、透射电镜等技术检测足细胞裂孔膜mRNA及相关蛋白表达、GC-GR作用环节及足细胞自噬体。研究目的与意义：该课题阐明淫羊藿苷联合GC对SRNS的协同作用及分子机制，为中西医结合治疗SRNS寻找新途径。主要论点与论据：淫羊藿苷联合GC组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白的相对表达量较模型组上调(P<0.05)，联合组足细胞自噬信号通路相关蛋白PI3K、pAkt、mTOR较模型组表达降低，而PTEN表达升高。结论：1.淫羊藿苷联合GC干预SRNS提高疗效的机制与温阳药调节GR数量和GR亚型比例，调节足细胞SD2AP相关蛋白及自噬有关。2.阿霉素可成功建立FSGS病理模型，出现足细胞损伤，肾组织超微结构改变，加速肾小球硬化发生发展的进程，该模型大鼠对激素治疗不敏感，且符合肾阳虚证，故可作为SRNS肾阳虚证模型加以研究应用;3.右归丸通过Dicer-mi RNA途径调控足细胞裂孔隔膜分子Nephrin、CD2AP、Podocin及骨架蛋白synaptopodin表达，减少凋亡，改善足突融合，发挥减毒增敏作用;4.淫羊藿苷、右归丸等温阳药可以改善大鼠肾功能，减少肾小球硬化程度，从中药复方及单体进一步证实温阳法对激素具有增敏作用。创新点：该课题从重大疑难问题为出发点，遵循辨证施治、病症结合的原则，进行中药单体联合激素治疗SRNS的实验研究，基于肾阳虚与GR的相关性，追踪科学前沿动态，从足细胞损伤蛋白和足细胞自噬研究淫羊藿苷干预、逆转激素耐药的细胞和分子机制，寻找中西医结合治疗SRNS的新靶点，验证中医理论，符合中西医结合创新性研究的方向。存在的问题：(1)足细胞在培养过程中反复被污染是该实验进行过程中的难点，为避免 再次被污染，加强无菌操作观念，以及实验器材的消毒处理，定期检测。(2)激素抵抗型肾病综合征发病机制复杂，该课题不能完全阐释淫羊藿苷对SRNS的作用机理，需从多角度、多靶点、多通路进一步研究，以期为临床提 供坚实的理论依据。成果转化：经实验研究初步证实淫羊藿苷对激素抵抗型肾病综合征具有激素增敏作用，淫羊藿苷是淫羊藿中的主要活性成分，导师在门诊开中药处方时辨证论治选用含有淫羊藿的补阳健肾方。将含有淫羊藿的中药应用于临床，经临床观察肾脏疾病 患者取得了一定的疗效。