文献类型：学位论文

中文题名：淋巴结微转移与食管癌预后及临床病理特征关系的相关研究

作者：杨静[1];

第一作者：杨静

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：张敏;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：食管癌;淋巴结微转移;预后;系统评价/Meta分析;HIF-1α;TP53

年份：2023

摘要：第一部分淋巴结微转移在食管癌患者中预后价值的系统评价/Meta分析目的:淋巴结微转移(lymph node micrometastasis,LNM)对食管癌患者预后作用存在影响,但仍然没有得出明确的预后意义,本研究旨在采用系统评价/Meta分析的方法综合当前最佳证据,探讨LNM在食管癌患者中的预后价值。方法:本研究通过检索五个中英文数据库:中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、Embase、Pub Med和Cochrane Library,检索时间均为建库时间至2023年1月27日。本研究由两名研究员分别独立进行数据提取,并使用预后研究偏倚评价工具对纳入的文献进行质量评估。本研究利用Stata 16.0软件进行统计分析,运用随机效应模型合并Meta效应量,运用敏感性分析以评估结果的稳定性,使用漏斗图和Egger检验评估发表偏倚,并进行亚组分析以探索异质性的来源。同时,证据的等级评估是按照推荐分级的评估、制定与评价(Grade of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)系统确定的。结果:本课题共有17项研究被纳入,共有1708名患者。中等证据表明,与食管癌LNM阳性患者相比,LNM阴性的总生存期(Overall Survival,OS)明显增加(HR2.38;95%CI,1.79～3.16;P<0.001;I=29.64%,P=0.170);中等证据表明,与食管癌LNM阳性患者相比,LNM阴性的无复发生存期(Recurrence free survival,RFS)明显增加(HR 3.39;95%CI,1.87～6.16;P<0.001;I=50.18%,P=0.060);低等证据表明,在LNM阳性组和阴性组之间没有观察到复发的明显差异(HR 1.74;95%CI,0.85～3.56;P=0.130;I=0%,P=0.810)。同时,亚组分析结果显示,在随访时间、单因素/多因素分析及p N状态的组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,敏感性分析显示稳定趋势。漏斗图和Egger检验没有显示出明显的发表偏倚。结论:食管癌LNM阳性患者有更差的OS和RFS,同时亚组分析发现,随访时间、单因素/多因素分析及p N状态可能是OS异质性的来源。第二部分淋巴结微转移在食管癌中的组织验证及其与临床病理特征的关系目的:缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)具有转录调节血管内皮生长因子进而促进血管和淋巴管的生成,抑癌基因蛋白(TP53)是最常发生突变的抑癌基因。因此,通过分析HIF-1α和TP53表达与食管癌淋巴结微转移(Lymph Node Micrometastasis,LNM)及临床病理特征的关系,以探究LNM在食管癌中的预后价值。方法:选取甘肃省人民医院和联勤保障部队第九四〇医院2015年至2019年间手术切除并经病理证实的99例p N0期(常规苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色未发现肿瘤细胞转移灶)的食管癌标本,另取33例相应癌旁正常组织作为对照,采用免疫组织化学染色(Immunohistochemical staining,IHC)方法,对食管癌p N0期的淋巴结组织检测LNM表达,同时在食管癌组织中检测HIF-1α和TP53表达,并分析HIF-1α和TP53表达与食管癌LNM及临床病理特征的关系。结果:1.HIF-1α、TP53在食管癌组织中的阳性表达率分别为63.63%(63/99)、65.66%(65/99),均明显高于癌旁组织的21.21%(7/33)、0.09%(3/33),差异均有统计学意义(χ2=5.962,P=0.015;χ2=7.824,P=0.005)。Spearman秩相关分析结果表明HIF-1α、TP53蛋白表达呈正相关关系(r=0.338,P=0.001)。2.IHC染色后有31例(31.31%)患者的淋巴结检测到LNM,食管癌组织中HIF-1α的表达与LNM的差异具有统计学意义(P<0.05),HIF-1α的表达可能与食管癌LNM阳性有关;TP53的表达与LNM的差异具有统计学意义(P<0.05),TP53的表达可能与食管癌LNM阳性有关。3.食管癌组织中HIF-1α的表达与LNM、组织学分级及脉管侵犯有统计学差异(P<0.05),食管癌组织中TP53的表达与LNM、组织学分级、T分期及脉管侵犯有统计学差异(P<0.05)。4.食管癌HIF-1α阳性患者的总生存率(44.4%)低于HIF-1α阴性患者(63.9%),差异具有统计学意义(P<0.05);食管癌TP53阳性患者的总生存率(44.6%)低于TP53阴性患者(64.7%),差异具有统计学意义(P<0.05);食管癌LNM阳性患者的总生存率(35.5%)低于LNM阴性患者(58.8%),差异具有统计学意义(P<0.05)。5.本研究对食管癌总生存率通过多因素Cox比例风险模型显示LNM[HR=2.31,95%CI(1.19,4.50),P=0.013]和T分期[HR=2.41,95%CI(1.24,4.70),P=0.010]是食管癌总生存率重要的危险因素。结论:1.在99例HE染色中未观察到转移灶的食管癌淋巴结组织中,有31例(31.31%)通过IHC染色检测到了LNM,并且通过生存分析发现LNM与食管癌更差的生存率和更高的复发率相关。2.食管癌组织中HIF-1α和TP53的阳性表达与LNM具有相关性。