文献类型：科技成果

中文题名：自发性高血压大鼠高相关性胃肠激素mRNA及蛋白的表达与镇肝熄风汤的干预研究

登记号：2016Y0460

完成人：金华[1];颜春鲁[1];徐厚谦[1];刘峰林[1];刘志军[1];窦荣海[1];温鑫洋[1];刘凯[1];程小丽[1];王庆苗[1];孙红旭[1];

第一作者：金华

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2016

语种：中文

中文关键词：高血压;胃肠激素;蛋白表达;镇肝熄风汤

摘要：研究目的与意义:高血压是最常见的心脑血管疾病危险因素，通过该项目，从分子生物学角度探索高血压与胃肠激素的关系，为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向；从胃肠激素及胃肠动力角度阐明张锡纯名方镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制，并为盐酸贝那普利和氨氯地平在高血压治疗中的作用方式研究增添新的内容。主要论点与论据:1．自发性高血压大鼠模型是合格的，贝那普利组、氨氯地平组和镇肝熄风汤高中低剂量组均可降低自发性高血压大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压。2．自发性高血压大鼠的胃残留率降低，小肠推进比升高，镇肝熄风汤高剂量组可降低SHR血压、升高胃残留率，降低小肠推进比，并具有调节胃肠动力的作用。3．用酶联免疫吸附法检测血清中胃肠激素的含量变化，结果表明自发性高血压大鼠高相关性的胃肠激素有胃泌素、促胰液素、血管活性肠肽、蛙皮素、胰多肽、酪酪肽和生长抑素；用免疫组化法测定组织中胃肠激素的表达，结果表明自发性高血压大鼠高相关性的胃肠激素有促胰液素、生长抑素、神经肽Y、血管活性肠肽和酪酪肽。4．应用RT-PCR方法检测高相关性胃肠激素mRNA表达，结果显示：与空白组比，模型组SP、PZ、SS、PYY、NPY和GIP mRNA的表达升高。与模型组比，镇肝熄风汤组SP、PZ、SS、NPY、GIP表达降低，PP、GAS、PYY、MTL表达升高；贝那普利组PZ、GLU、NPY表达降低，GAS、GIP表达升高；氨氯地平组PZ、SS、NPY、GIP表达降低，GLU表达升高。5．应用Western blot法分析高相关性胃肠激素蛋白表达，结果显示：CCK4蛋白在十二指肠与大脑组织中均表达；CCK4蛋白在正常大鼠脑组织中是高表达状态，在SHR模型大鼠脑组织中是低表达状态，药物干预后贝那普利、镇肝熄风汤高剂量、镇肝熄风汤中剂量组CCK4蛋白表达量升高；模型组和镇肝熄风汤、贝那普利、氨氯地平组大鼠比较，CCK4蛋白在大脑组织中的表达出现显著差异，十二指肠组织中的表达无显著差异。CCK8蛋白在正常大鼠脑组织中是高表达状态，在模型大鼠脑组织中是低表达状态，药物干预后贝那普利、氨氯地平、镇肝熄风汤高剂量CCK8蛋白表达量升高。PZ蛋白在十二指肠与大脑中均有表达；PZ蛋白在正常大鼠十二指肠、脑组织中均是高表达状态，而在模型大鼠十二指肠、脑组织中PZ是低表达状态，药物干预后贝那普利、镇肝熄风汤高剂量组中PZ蛋白的表达量升高。创见与创新:1．首次以实验研究方式从胃肠激素及胃肠动力角度分析张锡纯的名方镇肝熄风汤，描述其对自发性高血压大鼠（SHR）胃肠激素及胃肠动力变化影响，可能为镇肝熄风汤作用机制研究增添新的内容。2．首次以高血压的治疗为基础，以实验方式开展中医脾胃升降理论的研究；将脾胃气机升降与胃肠动力和胃肠激素联系起来。3．首次以实验研究方式从胃肠激素及胃肠动力角度分析盐酸贝那普利和氨氯地平作用机制。社会经济效益，存在的问题:据估计全球约有10亿高血压病患者，中国高血压患病率为18.8%，高血压形势异常严峻。通过该项研究，为高血压发病机制的研究提供了新的思路和研究方向；分析胃肠激素与胃肠动力的变化，有助于为预防与高血压有关的各种并发症提供策略，为临床用药提供依据。有关胃肠激素与高血压已知发病机制如胰岛素抵抗等环节的关系，该项目尚未涉及，但可能会出现关键性结果，有必要在该项目基础上深入研究。