文献类型：科技成果

中文题名：藤黄健骨胶囊通过靶向MAGUK介导的Wnt5a和NMDA受体调控钙-骨稳态在PMOP大鼠骨代谢中的机制研究

完成人：安方玉[1];颜春鲁[1];和建政[1];王彩霞[1];彭霞[1];

第一作者：安方玉

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：骨质疏松防治;藤黄健骨胶囊;中药

摘要：一、课题来源与背景：兰州市科技局科技计划项目，项目编号：2022-3-22，项目经费共计11万元，其中财政拨款10万元，单位匹配1万元。二、技术原理及性能指标：该项目以MAGUK介导的Wnt5a和NMDAR两条途径，调节钙稳态的关键分子Ca²⁺和CaMKII的表达和释放，从而促进Runx2抑制RANKL等的表达来影响成骨细胞的增殖和破骨细胞的分化，并从“钙-骨稳态”角度探寻补肾活血方藤黄健骨胶囊防治骨质疏松的关键靶点，以期为藤黄健骨胶囊的临床应用提供实验依据及为骨质疏松症的防治和药物研发提供新思路。通过记录大鼠的一般情况观察并测量体重、Micro CT法检测各组动物股骨骨量及骨小梁密度、HE染色观察股骨形态学变化、微板法检测各组动物血清Ca²⁺、P含量、TUNEL染色观察成骨细胞的凋亡、RT-PCR法、Western-Blot法检测股骨组织MAGUK、Wnt5a、NMDAR、CaMKII、RANKL、TRAP、NFATc1、Runx2、Col1a1的基因和蛋白表达情况，来初步揭示藤黄健骨胶囊可能通过MAGUK介导的Wnt5a和NMDAR来维持钙-骨动态平衡。三、技术的创造性与先进性：在中医“肾主骨”理论的指导下，从“钙-骨稳态”角度出发，通过研究MAGUK介导的Wnt5a和NMDAR途径分别作用于Wnt/Ca²⁺信号通路和谷氨酸能信号的调控机制及具有补肾活血作用的中药复方藤黄健骨胶囊对该信号轴的干预机制，初步揭示了藤黄健骨胶囊通过调控“钙-骨稳态”来维持成骨-破骨平衡发挥了疗效，为藤黄健骨胶囊的临床应用提供了实验依据及为骨质疏松的防治和药物研发提供了新见解。四、技术的成熟程度，适用范围与安全性：通过该项目研究发现：1.藤黄健骨胶囊显著改善了去卵巢模型鼠的一般状况，并使其体重明显降低。2.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠的骨密度(BMD)和骨矿盐含量(BMC)明显增加。3.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠的骨小梁数量增加、骨髓腔内脂滴沉积数量明显减少、骨髓腔面积无扩大，梁髓比明显升高。4.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠血清血清Ca²⁺和P含量均显著增加。5.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠股骨组织中凋亡阳性细胞较减少，细胞凋亡率明显降低。6.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型大鼠股骨组织Wnt5a、NMDAR、ColⅠα1、MAGUK、CaMKII、Runx2基因表达显著升高，而RANKL、TRACP、NFATc1的基因表达则均显著降低。7.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型大鼠股骨组织Wnt5a、NMDAR、ColⅠα1、MAGUK、CaMKII、Runx2蛋白表达显著升高，而RANKL、TRACP、NFATc1的蛋白表达则显著降低。该项目所采用的藤黄健骨胶囊为上市成药，具有较高的安全性。该项目研究证实藤黄健骨胶囊具有维持PMOP大鼠钙-骨稳态的作用，藤黄健骨胶囊可通过激活MAGUK，从而促进Wnt5a和NMDAR的表达，调节钙稳态的关键分子Ca²⁺和CaMKII的表达和释放，进而通过促进Runx2抑制RANKL等的表达来影响成骨细胞的增殖和破骨细胞的分化。研究结果提示藤黄健骨胶囊具有良好的抗骨质疏松作用，为藤黄健骨胶囊的临床应用提供了实验依据，也为骨质疏松症的防治和药物研发提供了新思路。五、应用情况及存在的问题：该项目通过研究证实藤黄健骨胶囊具有良好的抗骨质疏松作用，其机制可能与MAGUK介导的Wnt5a和NMDAR途径调控PMOP大鼠“钙-骨稳态”相关。但由于研究经费有限，后续需要通过基因组学、蛋白组学等筛选技术来探寻串扰调控钙-骨稳态的其他关键分子，并进一步通过体内外实验来验证筛选出来的关键调控分子，以期为藤黄健骨胶囊的临床应用提供实验依据。六、历年获奖情况：暂无。