文献类型：科技成果

中文题名：补气升陷法对肺纤维化大鼠的疗效评价及作用机制研究

完成人：张旭辉[1];武妍琳[1];杨虹[1];张元[1];王庆胜[1];杨静[1];刘喜平[1];陈嘉慧[1];崔树婷[1];

第一作者：张旭辉

完成机构：[1]甘肃中医药大学附属医院;

第一机构：甘肃中医药大学第二附属医院

年份：2024

语种：中文

中文关键词：肺纤维化;补气升陷法;中医药治疗

摘要：(1)课题来源和背景：《补气升陷法对肺纤维化大鼠的疗效评价及作用机制研究》项目是甘肃中医药大学附属医院肺病科报请甘肃省科学技术厅批准立项的科研基金项目。项目属于中医药基础研究，立项年度：2020年11月01日至2022年10月31日，项目编号：20JR5RA165，资助经费5万元。(2)研究目的与意义：该项研究主要应用于中医基础研究，在基于对IPF“大气下陷”认识的基础上，建立IPF大鼠模型，从病理组织学、肺功能、血气变化等方面评价补气升陷法对肺纤维化大鼠的干预作用，从MMPs／TIMPs及TGF-β1/Smads蛋白表达方面揭示其作用机制。该项目对于深化IPF“大气下陷”的中医认识及评价补气升陷法在临床治疗IPF有效性方面具有重要理论和临床意义。(3)主要论点与论据：现代医学研究证实通过调控β-SMA、SP-D的表达及TGF-β1/Smad信号通路相关分子的表达抗肺纤维化的研究已较为明确，但其仍存在临床疗效欠佳、不良反应众多等多种局限。中医在防治肺纤维化方面发挥独特的优势，大量研究表明，中医从补益肺脾肾之气、止咳化痰平喘、活血化瘀等方面进行辨证论治，以黄芪、丹参、芍药、滇龙胆草、甘草、雪灵芝、大黄、穿山龙等单味中药及补肺汤、泻肺汤、养阴益气方、补肾通络方、补阳还五汤、芪归方、大黄?虫丸、遹肺饮、瓜蒌薤白汤、升陷汤、宣肺化瘀方等中药复方进行实验研究，结果证实以上药物对肺纤维化皆有良好的治疗作用。有学者对肺纤维化中医证候要素演变规律研究表明，气虚是其核心证候要素，贯穿于肺纤维化发病的不同临床分期。研究发现，由气虚引起的胸中“大气下陷”在肺纤维化发病中具有重要意义，益气升陷法是肺纤维化的关键治法。升陷汤源于《医学衷中参西录》，具有益气升陷之功，是治疗胸中“大气下陷”代表方剂，临床治疗肺纤维化疗效肯定，但机制尚不明确，相关研究文献少，该研究致力于挖掘其防治肺纤维化相关分子机制。(4)创见、创新及社会经济效益：IPF病情迁延，以不可逆的肺功能丧失为病理特点，属难治性疾病，其发病机制尚未完全明确，肺纤维化当前西医治疗肺纤维化的主要药物包括免疫抑制剂、糖皮质激素、抗凝药物、抗氧化剂、抗纤维化药物等，西医可快速缓解肺纤维化的临床症状，但不良反应较大，易造成肝肾功能损伤，并且对病情的长远发展与转归作用较小。中医药可延缓IPF病情发展，改善肺功能障碍，提高患者的生存质量，延长患者的生存期，在治疗IPF方面有一定的优势。该项目的完成，将为进一步研究肺纤维化的分子机制奠定基础，对升陷汤在肺纤维化患者中的临床应用提供实验理论指导。通过该项目的研究，能够为升陷汤的开发及转化应用提供技术基础，推动甘肃中医药产业发展，必将收到良好的经济效益。通过该项目的研究，揭示了升陷汤通过降低肺纤维化大鼠肺组织β-SMA、TGF-β1、Smad2蛋白的表达，提高SP-D、Smad7蛋白的表达是抗肺纤维化的作用机制，能够为探索中医药抗肺纤维化提供科学依据，指导临床治疗肺纤维化患者，必将收到良好的社会效益。(5)存在的问题：①该研究对肺纤维化的分子机制研究不够深入，研究方法相对简单，研究方法应更加深入，今后结合现代医学从基因异常的表达、免疫激活、细胞代谢异常、细胞动力学改变、遗传密码突变等分子水平进行研究。②该研究发表论文质量、层次有待提高，今后将努力于国内外顶级刊物发表学术论文。③人才梯队建设有待提高，今后将积极引进具有专业能力的人才。(6)成果简介：①张旭辉,刘喜平,孙杰等.升陷汤对肺纤维化大鼠肺组织β-平滑肌肌动蛋白、肺表面活性蛋白D及TGF-β1/Smads通路蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2021,28(04):63-68.②张旭辉,刘喜平,孙杰等.升陷汤对肺纤维化大鼠肺功能及肺组织、血清肺表面活性物质相关蛋白D表达的影响[J].中华中医药杂志,2021,36(11):6714-6718.③李红梅,张旭辉,武妍琳等.TGF-β1/Smad信号通路在肺纤维化中的作用及中医药调控研究进展[J/OL].中药药理与临床:1-15[2023-08-12].