文献类型：学位论文

中文题名：脱管散初步安全性评价的实验研究

作者：王斌[1];

第一作者：王斌

机构：[1]甘肃中医学院;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：张晓刚;甘肃中医学院

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：脱管散;长期毒理;急性毒理

年份：2014

摘要：目的：脱管散由麝香、轻粉和枯矾等五味药组成，为甘肃中医学院附属医院院内制剂，广泛应用于骨科和外科，常用于感染创面、慢性难愈性创面和骨髓炎等疾病的治疗。在该组方研究过程中，按照新药要求进行研究，采取毒理学实验方法，对该散剂进行初步安全性评价，为脱管散的临床用药提供安全依据。 方法： 1.急性毒性试验：选取Wistar大鼠30只,雌雄各半，按体重随机分成3组,每组10只。即脱管散高、低剂量组和对照组。给药前将大鼠背部脱毛后,用刀片均匀刮伤,刮伤面积约为9cm2,以“渗血”为度。将受试物均匀涂抹于大鼠破损皮肤处,给药体积1mL/150gwt,对照组涂抹等体枳的蒸馏水。涂药后，包扎固定并分笼饲养，24h内给药2次。涂药24h后,用蒸馏水除去残留受试物。而后1,24,48,72h至第14天每天观察,观察内容为动物的全身中毒表现和死亡情况。 2.长期毒性试验：选取Wistar大鼠80只,雌雄各半，按体重随机分成4组,每组20只。即脱管散高、中、低剂量组和对照组。给药前将大鼠背部脱毛后,用刀片均匀刮伤,刮伤面积约为9cm2,以“渗血”为度。将受试物均匀涂抹于大鼠破损皮肤处,给药体积1mL/150g wt,对照组涂抹等体枳的蒸馏水。涂药后,包扎固定24h,每天进行刮伤并涂敷给药1次,连续涂药4周，停药恢复4周。对给药期和恢复期各组大鼠进行血生化、脏器系数等指标检测。 3.皮肤刺激试验：选取Wistar大鼠20只,雌雄各半，按体重随机分成2组,每组10只，采用同体自身左右对比法进行大鼠破损皮肤刺激性试验，于给药前24小时将大鼠背部脱毛后,用刀片均匀刮伤,刮伤面积约为20cm2,以“渗血”为度。在各组左侧皮肤破损区涂受试药物1ml,右侧涂抹1ml蒸馏水作空白对照。连续给药7d。末次敷药24h后,在去除药物后1,24,48,72h观察皮肤刺激情况。 结果： 1.急性毒性试验：在有效观察时间范围内，多次给予受试物后,2周内各组大鼠无1例死亡。高、低剂量组与对照组相比皮肤、粘膜、饮食等均无变化,各系统亦无异常变化。称取各组大鼠用药前后体重，在各个相同时点均无显著差异，(P＞0.05)。 2.长期毒性试验：连续给予受试物4周和停药恢复期4周后，各组大鼠均未见死亡。与对照组相比，脱管散高、中、低给药剂量组大鼠的皮肤、粘膜、饮食等均无明显变化,各系统亦无异常变化。体重：用药期和停药恢复期，每周大鼠称重1次，在各个相同时点均无显著差异（P＞0.05）。在末次给药后24小时血常规、血生化检查结果及脏器系数各组间均无显著性差异（P＞0.05）。各组脏器病理学检查结果均无异常。 3.皮肤刺激试验：脱管散低剂量组和高剂量外用时,与对照区相比,差异均无显著性,既无红斑形成,也无水肿出现试验结果表明，脱管散对大鼠破损皮肤无刺激性反应。 结论： 本项实验研究表明,在一定剂量范围和有效观察时间内,脱管散对破损皮肤大鼠均无严重系统吸收毒性,及破损皮肤刺激反应。