文献类型：科技成果

中文题名：基于HAT/HDAC平衡调控PPARγ/PI3K/Akt通路活化探讨黄连化浊胶囊对糖尿病大血管病变的作用

完成人：王苑铭[1];朱瑾[1];袁小利[1];康学东[1];安小平[1];魏月茹[1];

第一作者：王苑铭

完成机构：[1]甘肃中医药大学附属医院;

第一机构：甘肃中医药大学第二附属医院

年份：2024

语种：中文

中文关键词：糖尿病;黄连化浊胶囊;大血管病变治疗

摘要：(1)任务来源：该课题来源于甘肃省中医药管理局科研项目，研究期限：2021年1月2023年12月，项目编号：GZKP-2020-30，资助经费：3万元。(2)应用领域和技术原理：糖尿病大血管病变的西医治疗仍然局限于降糖、抗血小板的聚集、降脂、适当运用改善循环的药物，而中药治疗注重整体调节，强调在多环节、多靶点发挥作用。黄连化浊胶囊胶囊是结合糖尿病“浊毒”病理机制研制而成，前期研究表明，黄连化浊胶囊能明显改善胰岛素抵抗(胰岛素水平升高，胰岛素敏感指数降低)，降低血糖、调节脂代谢紊乱。(3)性能指标：该项目实验结果证实黄连化浊胶囊可能通过抑制HAT表达促进HDAC1和PPARγ/PI3K/Akt通路活化，抑制糖尿病大血管病变小鼠代谢紊乱，增加平滑肌细胞凋亡，减少动脉斑块形成，发挥保护作用。在该项目的支持下，发表论文3篇。(4)与国内外同类研究比较：该项目采用网络药理学探究了黄连化浊胶囊治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的潜在机制，并通过分子对接进行验证，发现其治疗机制是PPARY/PI3K/AKT通路和IL6炎症靶点，这些靶点可能通过中性粒细胞凋亡过程、化学信号对心脏收缩力的调节、胶质细胞凋亡过程、白细胞凋亡过程等调控黄连化浊胶囊治疗糖尿病合并动脉粥样硬化;实验结果表明：黄连化浊胶囊可以通过抑制PPAR/PI3K/Akt途径来保护血管平滑肌细胞免受高血糖危害的作用;黄连化浊胶囊能够通过抑制HAT表达，抑制糖尿病大血管病变小鼠代谢紊乱，促进平滑肌细胞凋亡，减少动脉斑块形成，发挥保护作用，其机制可能与调节PPARY/PI3K/Akt信号通路有关。上述研究，除该项目组发表的相关文献外，国内未见其他相同公开文献报道。(5)推广应用的范围、条件和前景：黄连化浊胶囊胶囊是结合糖尿病“浊毒”病理机制研制而成，前期研究表明，黄连化浊胶囊能明显改善胰岛素抵抗(胰岛素水平升高，胰岛素敏感指数降低)，降低血糖、调节脂代谢紊乱。该项目基于组蛋白乙酰转移酶(HAT)/组蛋白脱乙酰酶(HDAC)平衡调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/PI3K/Akt通路活化探讨了黄连化浊胶囊对糖尿病大血管病变的影响，证实了黄连化浊胶囊可能通过抑制HAT表达促进HDAC1和PPARγ/PI3K/Akt通路活化，抑制糖尿病大血管病变小鼠代谢紊乱，增加平滑肌细胞凋亡，减少动脉斑块形成，发挥保护作用。该项目进一步深入研究黄连化浊胶囊干预糖尿病大血管病变的作用及机制，可以为该药物在临床治疗中提供新思路、新方法，提高临床疗效、节约治疗成本。(6)存在的问题和改进意见：由于临床实际病症与动物模型存在一定的差异，希望在后续研究中可不断完善造模方式，补充相关不足。PPAR-γ与Akt蛋白参与了多种信号通路，且大多通路同样可降低血脂，改善AS的发展，望在后续的研究中可不断深入探索，获得更加完整全面的研究结果。