文献类型：学位论文

中文题名：CircHIPK2促进类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的机制初探

作者：王雯鑫[1];

第一作者：王雯鑫

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：魏兴民;甘肃中医药大学|张慧;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：类风湿关节炎;环状RNA;成纤维样滑膜细胞;circHIPK2

年份：2024

摘要：目的:探讨circHIPK2在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜中的表达情况,分析其与RA患者临床指标的相关性,验证circHIPK2在类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis fibroblasts-like synoviocytes,RA-FLSs)中的表达,探究circHIPK2在RA-FLSs中的作用。方法:提取RA患者、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者及健康对照组滑膜组织的总RNA,通过定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-q PCR)法检测RA患者、OA患者及健康对照组关节滑膜组织中circHIPK2的表达水平。收集临床指标比较其与组织circHIPK2表达量的相关性,通过ROC曲线分析评估circHIPK2对RA诊断的潜在价值。从滑膜组织中分离培养成纤维细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs),通过RT-q PCR法检测RA患者与对照组FLSs中circHIPK2的表达水平。通过慢病毒转染实验在MH7A细胞模型中过表达circHIPK2后检测细胞增殖情况,以探究circHIPK2是否影响FLSs的增殖。结果:1.RT-q PCR结果显示,RA患者、OA患者与健康人关节滑膜组织中circHIPK2的表达均存在统计学差异(P<0.05),circHIPK2在RA患者滑膜组织中表达高于OA患者与健康人滑膜组织。2.相关性分析发现circHIPK2的表达量与类风湿性因子(rheumatoid factor,RF)、DAS28评分(disease activity score28,DAS28)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)呈正相关(P<0.05),与白细胞计数白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞数(neutrophil count,N)、血红蛋白(haemoglobin,HGB)、红细胞数(Red blood cell count,RBC),红细胞压积(hematocrit,HCT)与血小板(platelet,PLT)等指标无关(P>0.05)。其中circHIPK2表达量与RF、抗CCP和DAS28相关性较高,与ESR和CRP相关性较弱。3.ROC曲线分析结果显示circHIPK2具有鉴别RA患者与健康对照组的能力(AUC=0.792,95%CI:0.682-0.901,P<0.05),截断值为2.49,预测RA的敏感性为72%,特异性为77%。4.RT-q PCR结果显示,RA患者、OA患者与健康人滑膜FLSs中circHIPK2的表达均存在差异(P<0.05),RA患者FLSs中circHIPK2较OA患者与健康人FLSs表达量高。5.细胞增殖实验结果显示,过表达circHIPK2的MH7A细胞较对照组与空载体组细胞增殖能力强(P<0.05)。结论:1.circHIPK2在RA患者滑膜组织及FLSs中表达高于OA患者和健康人。2.circHIPK2可能反映RA全身炎症和疾病活动的严重程度,具有作为RA诊断生物标志物的潜力。3.circHIPK2过表达能促进RA-FLSs细胞增殖。