文献类型：学位论文

中文题名：杜仲腰痛丸对LDH慢性下肢痛大鼠海马ERK--CREB--BDNF信号通路疼痛机制的调控研究

作者：郭培尧[1];

第一作者：郭培尧

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：赵继荣;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：杜仲腰痛丸;腰椎间盘突出症;慢性下肢痛;镇痛作用;海马组织;细胞外调节蛋白激酶;环磷腺苷效应元件结合蛋白;脑源性神经营养因子

年份：2020

摘要：目的：为提高腰椎间盘突出症（Lumbar Disc Herniation，LDH）的临床治疗率，通过研究LDH慢性下肢痛模型大鼠行为学改变，并基于ERK-CREB-BDNF信号通路初步探讨杜仲腰痛丸对于LDH慢性下肢痛大鼠的作用机制，为临床提高治疗LDH疗效及揭示杜仲腰痛丸的药理学研究提供客观的实验室数据支撑。　　方法：实验一：SPF级SD雄性大鼠24只，6-8周龄，体质量（250±20）g，分为正常组、假手术组、模型组。每组8只。正常组不做任何处理，模型组参照文献采用自体髄核移植方法，建立腰椎间盘突出症大鼠模型，假手术组不进行断尾取出髓核，不产生压迫。对于三组大鼠以造模前1d、造模后2d、造模后7d、14d、21d、28d为观察时间节点，通过大体行为学、热痛阈、机械痛阈测定，研究LDH大鼠慢性下肢痛产生时间及机制。实验二：SPF级SD雄性大鼠72只，6-8周龄，体质量（250±20）g，按照大鼠体重编号，随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、治疗组。每组8只。通过自体髓核移植法对模型对照组、治疗组进行造模，治疗组给予杜仲腰痛丸溶液灌胃，其余两组给予等量生理盐水灌胃。在给药前1d、给药后14d、给药后28天取材，使用Real-time PCR、Western blot检测大鼠海马组织中ERK1、ERK2、CREB、BDNF的蛋白表达。　　结果：实验一：（1）使用自体髓核移植法建立LDH慢性下肢痛大鼠模型成功，且建立模型14天后，模型组大鼠由术后急性疼痛转为慢性疼痛，慢性下肢痛产生并维持在稳定水平;（2）治疗组大鼠海马组织中ERK1、ERK2、CREB、BDNF蛋白比值均升高，杜仲腰痛丸干预治疗后治疗组大鼠海马组织中各个蛋白表达均升高;（3）杜仲腰痛丸对于LDH慢性下肢痛模型大鼠具有积极的治疗作用。　　结论：（1）大鼠采用自体髓核移植法进行LDH造模后，右后肢出现疼痛痛觉过敏现象，热痛阈值和机械痛阈值明显下降，14d后检测模型组大鼠海马组织中相关蛋白均明显下降，LDH慢性下肢痛大鼠造模成功;（2）杜仲腰痛丸可以明显改善LDH大鼠的疼痛行为学，提高海马组织中ERK1、ERK2、CREB、BDNF的蛋白表达，推测杜仲腰痛丸可能是通过ERK-CREB-BDNF信号通路，发挥抑制疼痛的作用，其镇痛作用可能是杜仲腰痛丸治疗LDH的机制之一。