文献类型：学位论文

中文题名：TLE1、TLE4基因多态性与盆腔脏器脱垂遗传易感性的关联研究

作者：刘希云[1];

第一作者：刘希云

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：刘青;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：盆腔脏器脱垂;TLE1;TLE4;单核苷酸多态性

年份：2020

摘要：目的:研究TLE1、TLE4（Transducin-like Enhancer of split 1、Transducin-like Enhancer of split 4,TLE1、TLE4）基因单核苷酸多态性与盆腔脏器脱垂（Pelvic organ prolapse,POP）的相关易感性,及与不同程度的POP之间有无差异,进一步探讨POP的病因学机制,为疾病的早期预防、诊断提供新的思路。 方法:在前期对甘肃省辖区内20岁及以上、本地居住5年及以上的女性进行盆底功能障碍性疾病（Pelvic floor dysfunction,PFD）流行病学调查的基础上,将268名正常女性作为对照组,241名POP患者(轻度（POP-Q stageⅡ度140名）,中、重度（POP-Q stage≥Ⅲ度及以上101名）)作为病例组。采用病例-对照研究,检测TLE1、TLE4基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNPs）位点的基因型及等位基因频率。χ2检验分析各位点的基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡性,并比较病例组和对照组间的基因型、等位基因分布频率,Logistic回归分析多态性位点与POP遗传易感性的关系。 结果: 1.通过对4个SNP位点基因型进行统计分析,发现TLE1基因rs3814535、TLE4基因rs2378383位点的基因型频率在病例组及对照组之间分布存在差异（p=0.02;p<0.01）,余位点TLE4基因rs2807303、TLE1基因rs3814534位点的基因型频率在两组间未见统计学差异（p>0.05）。 2.对比病例组及对照组间等位基因分布频率差异,发现TLE1基因rs3814535位点的等位基因频率在病例组及对照组之间差异有统计学意义（p=0.015）。rs3814535位点对照组中A、G占比分别15.95%、84.05%,病例组中占比分别为11.43%、88.57%,余rs2378383、rs2807303、rs3814534三个位点等位基因频率在病例组和对照组两组间未见统计学差异（p=0.819;p=0.724;p=0.299）。 3.对比病例组轻度及对照组之间等位基因分布频率差异,发现TLE1基因rs3814535位点的等位基因频率在病例组轻度及对照组之间差异有统计学意义（p=0.036）。rs3814535位点对照组中A、G占比分别15.95%、84.05%,病例组中占比分别为11.29%、88.71%,余rs2378383、rs2807303、rs3814534三个位点等位基因频率在两组间未见统计学差异（p=0.988;p=0.981;p=0.172）。 4.分析基因型分布频率后发现rs2378383及rs3814535的SNP位点存在差异。在病例组和对照组中,rs2378383位点对照组中GG、GA、AA占比分别为0.76%、21.37%、77.86%,病例组中为1.43%、22.38%、76.19%（χ2=22.86,p<0.01）。在病例组和对照组中,rs3814535位点对照组中GG、GA、AA占比分别为63.06%、30.97%、5.97%,病例组中为70.54%、27.80%、1.66%（χ2=7.50,p=0.02）。 5.通过单因素Logistic回归分析各个位点基因型与POP发病风险的相关性。发现TLE1基因rs3814535位点,与野生基因型GG相比,AA基因型降低POP发病风险降低75.1%（OR=0.249;95%CI:0.081-0.759）。进一步将rs3814535位点纳入分析,应用logistic回归分析其与不同程度POP发病间是否具有相关性。结果显示对于轻度POP,TLE1基因rs3814535位点,与野生基因型GG相比,AA基因型POP发病风险降低78.7%（OR=0.213;95%CI:0.048-0.948）。 6.对病例组与对照组隐性模型分析,发现rs3814535位点AA型与GG+GA型相比,POP发病风险降低73.4%（OR=0.266;95%CI:0.088-0.807）。 结论: 1.TLE1基因rs3814535单核苷酸多态性与POP遗传易感性有相关性。 2.TLE4基因rs2378383单核苷酸多态性与POP遗传易感性有相关性。 3.TLE1基因rs3814535位点AA基因型与野生基因型GG相比,POP发病风险降低。 4.对于轻度POP,TLE1基因rs3814535位点AA基因型与野生基因型GG相比,POP发病风险降低。 5.TLE1基因rs3814535位点AA型与GG+GA型相比,POP发病风险降低。