文献类型：学位论文

中文题名：尿酸转运蛋白表达变化与糖尿病患者合并高尿酸血症的关系及其机制研究

作者：李懋[1];

第一作者：李懋

机构：[1]甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院);

第一机构：甘肃中医药大学

导师：刘静;甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院)

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：高尿酸血症;尿酸阴离子转运体1;PI3K/Akt/GSK-3β信号通路糖尿病;糖尿病前期

年份：2015

摘要：目的:通过对甘肃兰州地区糖尿病的流行病学调查,探讨成人血尿酸（Serum Uric Acid,SUA）水平与糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）及糖尿病前期（Impaired glucose regulation,IGR）的关系,并在高糖环境下体外培养人肾小管上皮细胞（Human proximal tubular,HK-2）以模仿DM患者高血糖的特点,从细胞水平阐述尿酸阴离子转运体1（urate transporters1,URAT1）表达变化引起高尿酸血症（Hpyeruricemia,HUA）的分子机制。方法:1.通过整群分层随机抽样方法对兰州地区2364名居民进行流行病学调查,比较正常人群、DM和IGR患者中高尿酸血症患病率,并根据性别和SUA水平进行分组,分析DM、IGR和HUA流行病学特征,比较不同SUA水平与DM、IGR的关系。2.高糖（30mmol/L）环境下体外培养HK-2细胞,RT-PCR、Western Blot观察不同时间点（6h、24h、48h）URAT1表达变化,并分别给予Akt/GSK-3β通路抑制剂LY294002和氯化锂（Licl）,观察Akt/GSK-3β信号通路是否介导高糖上调HK-2细胞URAT1的表达。结果:1.兰州地区HUA患病率为16.6%,且随年龄增加其患病率呈上升趋势,男性SUA水平高于女性[（325.13±95.43）vs（258.31±83.28）umol/L,P＜0.01],DM、IGR患病率分别为11.5%和24.8%;2.在DM、IGR患者中高尿酸血症患病率明显高于正常人群中高尿酸血症患病率（28.6%/22.5%vs12.1%,P＜0.01）,HUA人群DM、IGR患病率高于SUA正常人群（DM19.9%vs9.9%,P＜0.01;IGR33.7%vs23.0%,P＜0.01）,随着SUA水平增高,DM、IGR患病率呈上升趋势;3.Logistic二元回归分析显示,DM、IGR是HUA的独立危险因素;4.与正常对照组比较,高糖刺激HK-2细胞可使URAT1表达明显升高（P＜0.05）,且呈时间依赖性,而苯溴马隆则使URAT1的表达明显下降（P＜0.05）;5.高糖可激活Akt/GSK-3β信号通路,Akt抑制剂LY294002、GSK-3β抑制剂Licl可阻断高糖对URAT1的影响。结论:1.兰州地区DM、IGR、HUA患病率分别为11.5%、24.8%和16.6%;2.HUA与DM、IGR相关,随着SUA水平增高,DM、IGR患病率增加,DM、IGR是HUA发病的独立危险因素;3.从细胞水平证实高糖可引起HK-2细胞URAT1表达增加,而且这一过程是通过Akt/GSK-3β信号通路介导的。由此推测这可能是DM患者发生高尿酸血症的原因之一,提示我们干预URAT1的表达和Akt/GSK-3β信号通路的激活可能成为治疗DM患者高尿酸血症的新靶点。