文献类型：学位论文

中文题名：非小细胞肺癌患者血清中caspase-1、IL-1β的表达水平及临床相关性研究

作者：王金霞[1];

第一作者：王金霞

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：雷丰丰;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：非小细胞肺癌;细胞焦亡;半胱天冬氨酸蛋白酶-1;白介素-1β;诊断价值

年份：2024

摘要：目的:分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平及其与临床特征的关系,为NSCLC诊疗提供参考资料。方法:收集2022年9月至2023年9月就诊于甘肃省人民医院呼吸与危重症医学科60例NSCLC初诊患者为病例组,选取同时期本院体检中心30例健康人群为健康组。采集所有研究对象的吸烟史、饮酒史、身高、体重、身体质量指数(body mass index,B MI)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,Pro GRP)、鳞状上皮细胞癌抗原(sq uamous cell carcinoma antigen,SCCA)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neu ron-specific enolase,NSE)等相关指标。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoso rbent assay,ELISA)检测血清中caspase-1、IL-1β的表达水平。统计学分析NSCLC患者血清中caspase-1、IL-1β的表达水平与临床特征的关系,二元Logistic回归分析caspase-1、IL-1β水平是否为NSCLC发生的独立危险因素。绘制受试者工作特征曲线(receiver oper ating characteristic curve,ROC)并计算曲线下面积(area under curve,AUC),评估血清cas pase-1、IL-1β及二者联合检测NSCLC的诊断价值。结果:1.病例组中NSCLC患者的血清caspase-1、IL-1β水平均显著高于健康组(P<0.001)。2.病例组血清caspase-1、IL-1β的表达在肿瘤直径(cm)≥3、III-IV期及淋巴结转移中的水平分别明显高于肿瘤直径(cm)<3、I-II期及无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。caspase-1在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因无突变组中的表达水平明显低于EGFR基因突变组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β在女性、病变位于右肺及远处转移的表达水平远高于男性、病变位于左肺和无远处转移,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者血清caspase-1、IL-1β的表达水平与年龄、吸烟史、饮酒史、肺部肿瘤位置、EGFR基因、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymp homa kinase,ALK)基因突变的组间比较中,差异均无统计学意义(P>0.05)。LUAD患者中caspase-1、IL-1β在肿瘤直径(cm)≥3、III-IV期的表达水平分别高于肿瘤直径(cm)<3、I-II期,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β在LUAD患者中女性、淋巴结转移和远处转移的表达水平高于男性、无淋巴结及远处转移者(P<0.05)。4.肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)患者血清caspase-1、IL-1β的表达水平与年龄、性别、吸烟史、饮酒史、临床分期、淋巴结转移的组间比较中,差异均无统计学意义(P>0.05)。LUSC患者中caspase-1、IL-1β在肿瘤直径(cm)≥3的表达水平高于肿瘤直径(cm)<3,组间差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β在LUSC患者中右肺病变的表达水平高于左肺病变(P<0.05)。5.血清caspase-1、IL-1β与CEA、NSE、CYFRA21-1、SCCA及18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层成像(18F-flurodeoxyglucose,positron emission tomography and computed tomography,18F-FDG PET/CT)的最大标准摄取值(SUVmax)均无相关性(P值均>0.05)。性别、肿瘤位置、远处转移、Pro GRP与血清caspase-1无相关性(P>0.05),但与血清IL-1β呈正相关(r=0.316,r=0.276,r=0.391,r=0.272,P值均<0.05)。血清caspase-1、I L-1β的表达水平与NSCLC患者的肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移呈正相关(casp ase-1:r=0.502,r=0.326,r=0.256;IL-1β:r=0.656,r=0.463,r=0.368;P值均<0.05)。caspase-1与I L-1β之间呈显著的正相关性(r=0.516,P<0.001)。6.以肺癌的发生(否=0,是=1)为因变量,以性别(男=0,女=1)、年龄(<60岁=0,≥60岁=1)、吸烟史(否=0,是=1)、饮酒史(否=0,是=1)、BMI、Pro GRP、SCCA、CEA、CYFRA21-1、NSE、caspase-1及IL-1β水平为自变量,对数据进行二元Logistic回归分析。结果显示:SCCA、caspase-1和IL-1β水平的升高是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.05)。7.NSCLC的ROC曲线结果示:血清caspase-1、IL-1β及二者联合诊断NSCLC的AUC及95%的置信区间(CI)分别为:0.903(0.836-0.969)、0.925(0.872-0.978)、0.981(0.956-1.000),敏感度分别为:95.0%、85.0%、90.0%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%,约登指数分别为:0.683、0.683、0.867。表明血清caspase-1、IL-1β对NSCLC的辅助诊断具有一定的价值,且二者联合检测对NSCLC的诊断价值更高。8.LUAD的ROC曲线结果示:血清caspase-1、IL-1β及二者联合诊断LUAD的A UC(95%CI)分别为:0.920(0.857-0.983)、0.926(0.867-0.985)、0.984(0.961-1.000),敏感度分别为:97.1%、85.3%、94.1%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%,约登指数分别为:0.704、0.686、0.908。LUSC的ROC曲线结果示:caspase-1、IL-1β及二者联合诊断LUSC的AUC(95%CI)分别为:0.879(0.794-0.965)、0.924(0.859-0.988)、0.976(0.944-1.000),敏感度分别为:92.3%、84.6%、96.2%,特异度分别为:73.3%、83.3%、90.0%,约登指数分别为:0.656、0.679、0.862。血清caspase-1、IL-1β对LUAD和LUSC均有诊断价值,且二者联合检测LUAD和LUSC的效率高于单独检测。结论:血清caspase-1、IL-1β在NSCLC中表达升高,与部分临床特征密切相关,是NSCL C发生的独立危险因素,二者均对NSCLC有一定的诊断价值,且二者联合检测NSCL C的效率明显优于单独检测,是NSCLC潜在的肿瘤标志物。