文献类型：科技成果

中文题名：ATP/CS二元复合载药系统改善银翘挥发油稳定机理与工艺调控规律的研究

完成人：高建德[1];刘雄[1];陈杰[1];施小宁[1];宋萍[1];张淑丹[1];

第一作者：高建德

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：中成药制剂;提取工艺;二元复合载药系统

摘要：1、课题来源与背景：项目"ATP/CS二元复合载药系统改善银翘挥发油稳定机理与工艺调控规律的研究(编号：2020A-080)"来源于甘肃省教育厅，甘肃省教育厅直拨经费5.0万元。银翘散中的挥发油是该复方的有效成分，该处方的一系列中成药制剂均是提取复方挥发油喷入或兑入复方制剂，挥发油在相应制剂内存在易挥发散失的问题，为了提高银翘散内挥发油在制剂中的稳定性，防止挥发油的挥发散失，项目组以复方银翘散为模型药物，采用壳聚糖对凹凸棒石有机改性，研究壳聚糖改性凹凸棒石(ATP/CS)稳定复方银翘散挥发油的适宜性，并于2020年7月获批进行研究。2、技术原理及性能指标：(1)利用生物酶辅助提取具有提取时间短、环保、节能、高效等优点，在单因素实验的基础上，以纤维素酶添加量、酶解时间、酶解温度为考察因素，以挥发油收率为响应值，采用响应面法优选生物酶辅助提取薄荷挥发油最佳条件，并对最佳工艺条件下提取的薄荷挥发油成分进行气相色谱?质谱(GC?MS)分析，利用面积归一化法计算各成分相对含量，同时以DPPH和OH-自由基的清除率为指标比较加酶前后薄荷挥发油的抗氧化能力。发现生物酶辅助提取薄荷挥发油最佳提取条件为：纤维素酶添加量3.18%、酶解时间2ｈ、酶解温度44℃，薄荷挥发油收率达0.74%，在同等药材的情况下加酶比不加酶挥发油提取率提高了7.25%;通过GC?MS分析共鉴定出21种成分，发现加酶提取后，薄荷酮、α?松油醇、乙酸薄荷酯、丁香酚、T?依兰油醇相对含量分别较不加酶提高了0.63%，0.14%，0.35%，0.19%，0.36%;2种方法所得薄荷挥发油均表现出良好的DPPH和OH-自由基清除能力，且抗氧化效果与挥发油浓度呈量效关系。(2)利用壳聚糖(CS)具有生物相容性、生物降解性、吸附能力良好等特点，将CS与其他辅料复合后可改善其性能，增加CS表面的孔洞数量和比表面积，提高其吸附能力。以CS和凹凸棒(ATP)为原料，薄荷挥发油为模型药物，薄荷挥发油保留率为考察指标，复合辅料改性比例、搅拌时间及搅拌温度为考察因素，通过响应面法优选CS/ATP复合辅料固化薄荷挥发油的最佳工艺参数，并对该工艺条件下复合辅料的粉体性能及固化挥发油后的湿、热稳定性进行测试，同时进行扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、X-射线衍射表征分析。发现复合辅料CS/ATP固化薄荷挥发油的最佳工艺参数：CS与ATP比例为1∶9，搅拌时间为16h，搅拌温度为55℃。在CS/ATP复合辅料制备工艺优选条件下，50℃放置3d后，薄荷挥发油的保留率为78.02%，较同等条件下未用CS/ATP固化的薄荷挥发油保留率提高了90.45%;CS/ATP复合辅料粉体性能测试表明，复合辅料阻湿性较好，复合后流动性良好。(3)薄荷挥发油含量测定气相色谱条件：色谱柱为Rtx-5(30m×250um×0.25um)Pheny1 Methyl Siloxane毛细管柱，程序升温，起始温度60℃保持3min，以15℃/min升130℃，以0.5℃/min升至135℃，再以15℃/min升至220℃;进样口温度250℃;载气为氮气，进样量为lμL;流速为1.0mL/min;不分流。(4)银翘散挥发油含量测定色谱条件：色谱柱Rtx-5(30m×250um×0.25um)Pheny1 Methyl Siloxane毛细管柱。程序升温，起始温度60℃保持3min，以15℃/min升至130℃，以0.5℃/min升至135℃，再以15℃/min升至220℃;进样口温度：250℃;载气：氦气、氢气、空气;进样量：lμL;流速：1.0mL/min;不分流。3、技术的创造性与先进性：中药挥发油使用具有易挥发、易氧化和水不溶等缺陷，固体制剂产业化过程中大多采用直接将挥发油喷入或兑入颗粒或粉末，但直接加入制剂中易造成挥发油损失或挥发，颗粒或粉末流动性变差，胶囊和片剂贮存期间容易出现渗油，片剂容易发生裂片等问题。银翘散中的挥发油是该复方的有效成分，银翘散复方制剂如银翘解毒丸、银翘解毒片以及银翘解毒胶囊等一系列中成药制剂均是提取复方挥发油喷入或兑入复方制剂，挥发油在相应制剂内仍然存在易挥发散失的问题，且其复方挥发油稳定性及稳定机理的研究仍然较为薄弱。该项目以ATP/CS二元复合载药系统稳定固化银翘散方挥发油，研究结果将为银翘散方挥发油稳定和质量提升提供新的方法。4、技术的成熟程度，应用情况：该项目以CS/ATP为固化载体，固化银翘散中挥发油，并进行CS/ATP复合辅料粉体性能、热稳定性试验，同时对CS/ATP复合辅料采用扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)表征分析，研究结果可为CS/ATP固化银翘散挥发油提供理论依据。但由于CS/ATP复合辅料的相关生物学实验及毒理实验尚未进行，因此，CS/ATP固化银翘散挥发油的适用范围尚不能进入临床，还需进一步进行后续安全性实验。5、应用情况及存在的问题：项目初步以CS/ATP为固化载体，固化银翘散中挥发油，并取得了很好的稳定固化效果，但CS/ATP复合辅料尚未进行安全性实验，故项目今后将进一步对安全性实验进行完善，再进一步推广应用。6、历年获奖情况：ATP/CS二元复合载药系统改善银翘挥发油稳定机理与工艺调控规律的研究于2020年7月得到甘肃省教育厅获批后，研究工作一直在进行，还尚未得到获奖。7、成果简介：该项目实施过程除了项目成员，项目完成过程中还得到了其他青年教师的帮助，项目完成过程中提高了5名青年骨干教师科研能力，培养硕士4名，参加本科生共18人，发表CSCD核心论文3篇。