文献类型：学位论文

中文题名：费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者发生肺动脉高压的临床特征及生物信息学分析

作者：安红霞[1];

第一作者：安红霞

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：孙延庆;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤;肺动脉高压;发生率;危险因素;预后;信号通路

年份：2023

摘要：目的:探讨费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（Philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms,PhMPN）患者肺动脉高压（PH,Pulmonary hypertension）的发生率、影响因素及对患者预后的影响,以及PhMPN与PH可能的共同致病基因在GO和KEGG方面的富集。方法:回顾性分析2014年1月1日至2022年9月30日就诊于甘肃省人民医院和兰州大学第一附属医院的271例PhMPN患者的临床资料,区分PhMPN的三种疾病亚型,依据是否合并肺动脉高压分为PH+和PH-组,应用统计学方法,分析患者肺动脉高压的发病率、危险因素和对预后的影响,并利用生物信息学方法筛选PhMPN与PH可能的共同致病基因,对共有靶基因进行GO和KEGG富集分析。结果:1.271例BCR-ABL1型PhMPN患者PH的总体发生率为27.4%,三种PhMPN亚型中,真性红细胞增多症（PV,Polycythemia vera）、原发性血小板增多症（ET,Essential thrombocythemia）、原发性骨髓纤维化（PMF,Primary myelofibrosis）患者PH的发生率分别为27.5%、22.1%、40.0%,以PMF患者的PH发生率最高。2.多因素回归分析显示,病程在三种亚型疾病中均是发生PH的危险因素,年龄和红细胞压积（Hematocrit,HCT）升高是PV患者发生PH的危险因素;年龄,乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）水平升高和JAK2基因突变是ET患者发生PH的危险因素;单核细胞计数、尿酸（Uric acid,UA）水平升高是PMF患者发生PH的危险因素。3.生存分析结果显示,PhMPN、PV、PMF患者中,PH+的总生存期明显短于PH-患者。4.GO基因富集分析显示,PhMPN各亚型和PH的共同致病基因在生物过程（BP,Biological Process）方面主要涉及细胞增殖的正调控、低氧反应、凋亡过程的负调控等,在细胞组成（CC,Cellular Component）方面主要涉及细胞外间隙、胞外区、细胞外泌体等,在分子功能（MF,Molecular Function）方面主要涉及细胞因子活性、蛋白结合、相同蛋白结合等。KEGG通路分析结果显示PhMPN各亚型的共同致病基因主要涉及JAK-STAT和PI3K-AKT等信号通路。结论:1.PH在PhMPN患者中的发病率较高,尤其是PMF患者。2.PhMPN患者发生PH的危险因素是多样性的,本研究发现长病程、年龄、单核细胞计数升高、HCT升高、UA水平升高、LDH水平升高以及JAK2突变是该类患者发生PH的重要危险因素。3.PH的发生明显缩短了PhMPN、PV和PMF患者的总生存期,因此,临床上应高度警惕此类患者PH的发生。4.PhMPN各亚型与PH的共同致病基因可能主要通过JAK-STAT和PI3K-AKT等信号通路的激活进一步导致PH的发生。