文献类型：学位论文

中文题名：ABCB1基因多态性与卵巢癌一线方案化疗毒副反应及近期疗效相关性研究

作者：张亚男[1];

第一作者：张亚男

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：刘志杰;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：卵巢癌;化学疗法;毒副反应;ABCB1基因;单核苷酸多态性;近期疗效

年份：2020

摘要：目的：1.探讨卵巢癌患者中各基因SNP的基本情况，研究ABCB1在正常组织器官和卵巢癌组织中的表达水平及其与卵巢癌患者临床病例资料及预后的关系。　　2.探讨ABCB1基因多态性与卵巢癌患者一线方案化疗毒副反应及近期疗效的关系。　　方法：基于TCGA和GTEx数据库，对卵巢癌患者的SNP数据及RNA-seq数据进行生物信息学分析。选取2017年10月至2019年6月就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院及甘肃省妇幼保健院的40例卵巢癌患者。40例卵巢癌患者均接受手术治疗，术后均给予铂类联合紫杉醇一线方案化疗6个疗程。使用原位杂交技术对样本中ABCB1的G2677T/A、C3435T进行基因型检测，采用?2检验和Logistic回归分析ABCB1基因多态性与卵巢癌患者一线方案化疗毒副反应及近期疗效的关系。　　结果：1.基于TCGA数据库，卵巢癌患者基因突变发生率较高的前15位基因分别为TP53、TTN、MUC16、MUC17、CSMD3、HMCN1、USH2A、FAT3、DST、RYR2、NF1、TOP2A、APOB、MACF1、SYNE2。　　2.基于GTEx数据库，ABCB1在正常肾上腺组织中表达水平最高，在骨组织中表达水平最低。与女性相比，在男性脂肪及乳腺组织中ABCB1显著高表达（P＜0.05）。与男性相比，在女性脑组织中ABCB1显著高表达（P＜0.05）。　　3.基于TCGA及GTEx数据库，与正常卵巢组织相比，ABCB1在卵巢癌中显著低表达（P＜0.05）。不同分期卵巢癌患者的ABCB1表达水平无显著差异（P＞0.05）。ABCB1的表达水平与卵巢癌患者的总生存期无关（P＞0.05）。ABCB1发生突变的样本与未发生突变的样本相比，其ABCB1的表达水平未见显著差异（P＞0.05）。　　4.接受一线化疗方案的卵巢癌患者中，ABCB1C3435T检测结果为：CC14例（35.0%），CT17例（42.5%），TT9例（22.5%），CT+TT26例（65.0%）;ABCB1G2677T/A检测结果为：GG11例（27.5%），GT14例（35.0%），TT15例（37.5%），GT+TT29例（72.5%）。　　5.ABCB1C3435T的CT基因型、CT+TT患者发生血液毒性风险均显著低于CC基因型患者（OR=0.12，0.13;95%CI0.02～0.63，0.03～0.57;P＜0.05）。　　6.ABCB1G2677T/A的基因型与接受一线化疗方案的卵巢癌患者发生血液毒性不具有相关性（P＞0.05）。　　7.ABCB1C3435T、G2677T/A的基因型与接受一线化疗方案的卵巢癌患者发生胃肠道毒性、肾毒性均不具有相关性（P＞0.05）。　　8.ABCB1C3435T、G2677T/A的基因型与接受一线化疗方案的卵巢癌患者的近期疗效不具有相关性（P＞0.05）。　　结论：1.卵巢癌组织中ABCB1的表达水平与患者的分期、总生存期不具有相关性。　　2.ABCB1C3435T多态性与卵巢癌患者接受一线化疗方案后发生血液毒性具有相关性，提示ABCB1C3435T多态性可能成为预测卵巢癌患者接受一线化疗方案发生血液毒性的可靠分子标志物。