文献类型：科技成果

中文题名：基于TGF-βR途径探讨益气养阴活血方调控TIMP/MMPs纠正肺纤维化基质过度沉积的作用

完成人：骆亚莉[1];刘永琦[1];蔺兴遥[1];安方玉[1];冯彩琴[1];方玲[1];李程豪[1];周雯[1];周世琴[1];李研[1];马玉[1];周啸天[1];王碧雯[1];

第一作者：骆亚莉

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：肺纤维化疾病;中药治疗;益气养阴活血方

摘要：1课题来源课题来源于甘肃省科学技术厅支持的自然基金。肺纤维化(Pulmonary fibrosis，PF)是一种慢性的、进行性的呈纤维化间质性疾病。流行病学研究表明，全球有超过500万PF患者，发病率及病死率逐步升高，其中位生存时间仅为3～5年。治疗肺纤维化的最有效手段是进行肺移植手术，但受到供体来源和移植成本的影响，不易获得。吡非尼酮和尼达尼布两种具有抗纤维化、抗炎特性的药物，已被批准应用于PF的临床治疗，虽具有一定疗效，但价格昂贵且具有多种不良反应，而患者的生活质量及生存率均未得到明显改善。因此，寻找和探索有效、安全的抗肺纤维化的药物，深入探究其发病机制，是临床和科研工作中亟待解决的重要课题，具有深远意义。研究表明中医药及其成分具有优势和良好的研发前景，因此基于分子对接技术筛选药物有助于提高中药应用防治肺纤维化的靶向性。②研究目的与意义：该研究通过分别建立体内外肺纤维化疾病模型，针对肺纤维化“气虚阴亏血瘀”的病机，实验观察并分析益气养阴活血方对肺纤维化的治疗作用，结合相关数据库构建益气养阴活血方小分子成分结构库，利用分子对接技术初步筛选与靶标TGFβR1结合的小分子化合物，并建立体外PF模型，观察靶标TGFβR1的小分子化合物对EMT的影响，探讨益气养阴活血方防治PF的物质基础及其分子机制，为中医药防治肺纤维化提供理论依据。③主要论点与论据：益气养阴活血方可改善肺脏组织外观形态，减轻PF大鼠病理损伤，调节MMP/TIMP的平衡，降解细胞外基质成分FN、LN蛋白的表达，从而发挥抗肺纤维化的作用;异甘草素、山奈酚可发挥抗纤维化的作用，调节MMP/TIMP的平衡，其机制可能是与TGFβ1/Smad通路有关。④创见与创新：(1)通过博来霉素建立肺纤维化大鼠模型，应用益气养阴活血方干预，观察其对MMP/TIMP胶原沉积的影响。(2)建立体外肺纤维化模型，基于TGFβR1途径介导的通路探讨益气养阴活血方小分子化合物对胶原沉积的影响，阐明益气养阴活血方对PF发挥疗效的物质基础和其分子机制，为中医药防治PF提供理论依据。⑤存在的问题：该研究基于时间、经费等条件限制，小分子化合物异甘草素、山奈酚仅进行了细胞实验。未在动物实验验证，后续应开展并设计相应的动物实验。⑥历年获奖情况：主持人获得甘肃省科技厅科学技术进步奖二等奖1项，甘肃省科技厅科学技术进步奖三等奖及甘肃省教育厅高校科技进步奖二等奖1项，获得甘肃省皇甫谧中医药科技奖三等奖1项。获得实用新型专利授权1项。