文献类型：期刊文献

中文题名：基于PPARα-CYP7A1信号通路探讨金蕾胶囊对胆汁淤积性肝损伤大鼠胆汁酸代谢的影响

作者：刘喜平[1,2];唐静[1];何树[1];施丽娟[1];刘雪枫[1];景明[1];李沛清[1];朱中博[1]

第一作者：刘喜平

机构：[1]甘肃中医药大学,甘肃省中药新产品创制工程实验室,甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室,甘肃兰州730000;[2]甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州730000

第一机构：甘肃中医药大学科研实验中心（甘肃省中医药标准化技术委员会秘书处）

年份：2026

卷号：48

期号：4

起止页码：1317

中文期刊名：中成药

外文期刊名：Chinese Traditional Patent Medicine

收录：;北大核心:【北大核心2023】；

基金：国家自然科学基金项目(82460841);甘肃省高等学校产业支撑计划项目(2023CYZC-55);国家岐黄工程第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函[2022]239号)。

语种：中文

中文关键词：金蕾胶囊;胆汁淤积性肝损伤;PPARα-CYP7A1信号通路;胆汁酸代谢组学;LC-MS

摘要：目的 探讨金蕾胶囊对胆汁淤积性肝损伤(CLI)大鼠胆汁酸代谢的影响。方法 42只SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(60 mg/kg,灌胃)、PPARα抑制剂组(1 mg/kg,腹腔注射)和金蕾胶囊低、中、高剂量组(150、300、600 mg/kg,灌胃),每组6只,各组给予相应剂量药物,连续7 d,在第5天给药6 h后,正常组大鼠灌胃给予橄榄油,其余各组大鼠灌胃给予α-萘基异硫氰酸酯(80 mg/kg)诱导CLI。给药结束后,检测大鼠血清生化指标,HE染色观察肝组织病理形态变化;采用液相色谱-质谱(LC-MS)靶向代谢组学技术进行胆汁酸代谢组学分析;RT-qPCR和Western blot法检测肝组织PPARα、CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠的肝小叶明显损伤,汇管区存在炎性细胞浸润、肝细胞水肿及胆管上皮增生,并伴有明显的脂肪空泡形成;血清γ-GT、AST、ALP活性及TBA、TBIL、DBIL水平升高(P<0.01);差异胆汁酸含量测定结果显示,模型组大鼠血清中7-酮基石胆酸(ketoLCA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨石胆酸(GLCA)含量降低(P<0.05),而甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)含量升高(P<0.05);肝组织PPARα、CYP7A1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),CYP8B1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,金蕾胶囊高剂量组大鼠肝组织病理损伤减轻;血清γ-GT、AST、ALP活性及TBA、TBIL、DBIL水平降低(P<0.01);肝组织PPARα、CYP7A1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),CYP8B1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);在差异胆汁酸中,金蕾胶囊高剂量干预可显著回调DCA、GLCA、牛磺脱氧胆酸含量(P<0.05),降低7,12-diketoLCA、7-ketoLCA含量(P<0.05)。结论 金蕾胶囊能显著改善CLI大鼠的肝损伤,其机制可能与PPARα-CYP7A1信号通路介导的调节胆汁酸代谢有关。