文献类型：期刊文献

中文题名：1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架的简便合成

英文题名：Concise Synthesis of 1-Azaspiro[4.4]nonane Skeleton

作者：陈红[1];范玉雪[1];陈晖[1,3];张义福[1];张建[1,2,3]

第一作者：陈红

机构：[1]甘肃中医药大学药学院,甘肃兰州730000;[2]甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室,甘肃兰州730000;[3]甘肃中医药大学教学实验实训中心,甘肃兰州730000

第一机构：甘肃中医药大学药学院（西北中藏药协同创新中心办公室）

年份：2025

卷号：33

期号：4

起止页码：239

中文期刊名：合成化学

外文期刊名：Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基金：甘肃省高等学校青年博士支持项目(2024QB-086);国家自然科学基金资助项目(21562001)。

语种：中文

中文关键词：Stevens重排;Aldol缩合;2,3-二溴丙烯;1-氮杂螺[4.4]壬烷;生物碱

外文关键词：Stevens rearrangement;Aldol condensation;2,3-dibromopropene;1-azaspiro[4.4]nonane;alkaloid

摘要：1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架结构广泛存在于一些活性天然生物碱中,如三尖杉碱、高三尖杉酯碱、蔓生百部生物碱等。本文设计了一种合成该螺环骨架的简便方法,以N-苄基脯氨酸甲酯为起始原料,经Stevens重排、水解、还原、Swern氧化和Aldol缩合五步反应,以13.2%的总产率完成了1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架的合成。同时对合成路线中的关键步骤Stevens重排反应条件进行了系统的筛选,得到了该重排反应的最优条件:即2.0 eq.的碳酸钾、0.5 eq.碘化钠和2.0 eq.2,3-二溴丙烯。这种简便的构建方法,进一步证明了Stevens重排反应在氮杂环系构建及生物碱合成中的适用性。
The 1-azaspiro[4.4]nonane skeleton structure is widely present in some active natural alkaloids,such as cephalotaxine,homoharringtonine,and stemonine alkaloids.In this paper,a simple method for the synthesis of the spiro skeleton was designed.Using N-benzylproline methyl ester as the starting material,the synthesis of 1-azaspiro[4.4]nonane skeleton was completed in a five-step reaction of Stevens rearrangement,hydrolysis,reduction,Swern oxidation and Aldol condensation with a total yield of 13.2%.Additionally,we systematically screened the conditions of Stevens rearrangement reaction,the key step in the synthetic route,and obtained the optimal conditions of the rearrangement reaction:2.0 equivalents of potassium carbonate,0.5 equivalents of sodium iodide and 2.0 equivalents of 2,3-dibromopropene.This simple construction method further proves the applicability of Stevens rearrangement reaction in the construction of nitrogen heterocyclic system and alkaloid synthesis.