文献类型：学位论文

中文题名：NOS3、IL-1β基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

作者：丁仲军[1];

第一作者：丁仲军

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：刘青;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：复发性流产;单核苷酸多态性;基因-基因交互作用;基因-环境交互作用

年份：2023

摘要：目的:分析NOS3、IL-1β基因多态性与不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的相关性,探索对URSA发生具有潜在风险的NOS3、IL-1β基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,以期为URSA的发病原因提供可参考的理论依据。方法:本研究采用病例对照研究方法,根据纳入及排除标准,选取2019年1月至2020年8月在甘肃省妇幼保健院复发性流产门诊就诊的150例不明原因复发性流产患者为病例组(URSA组),以同期在体检中心就诊的150例健康女性为对照组;采集血样并提取基因组DNA,采用SNa Pshot多重SNP分型技术检测URSA组和对照组中NOS3基因rs2070744、IL-1β基因rs16944、rs1143634、rs1143627位点基因型、等位基因分布频率,运用统计学软件探讨各基因多态性位点与复发性流产之间的相关性,P<0.05差异具有统计学意义。结果:1.对照组中NOS3基因rs2070744,IL-1β基因rs16944、rs1143634、rs1143627位点分布均符合哈迪-温伯格平衡检验(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)(P>0.05)。2.基因型及等位基因频率分布显示,NOS3基因rs2070744位点的基因型和等位基因频率分布在URSA组和对照组中分布差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-1β基因rs16944、rs1143634、rs1143627位点的基因型、等位基因频率在两组之间分布均无差异(P>0.05)。3.NOS3基因rs2070744位点的共显性遗传模型为此位点的最优遗传模型(AIC=412.2)。在共显性模型中C/T型较T/T型风险降低了0.37倍(OR C/T vs T/T=0.37,95%CI=1;P<0.05))。4.NOS3基因rs2070744位点与IL-1β基因rs16944、rs1643634、rs1634627位点在基因模型rs2070744、rs1143634-rs2070744、rs1143627-rs1143634-rs2070744之间具有基因-基因交互作用,P值分别为(0.0103、0.0067、0.0027)。rs2070744为基因-基因交互最佳模型。rs1143634位点与rs2070744位点在基因-基因交互模型中有协同作用。5.IL-1β基因rs16944、rs1143634、rs1143627位点与URSA无相关性,但IL-1β基因在rs1143627位点在SNP与年龄之间具有交互作用(P<0.05)。结论:1.NOS3基因rs2070744位点的T/T基因型可能与URSA的患病风险相关,NOS3基因可能是URSA的遗传易感基因。2.NOS3基因rs2070744位点的共显性遗传模型为此位点的最优遗传模型。其共显性、显性、隐形、超显性遗传模型均和URSA的患病风险相关。3.NOS3基因rs2070744位点与IL-1β基因rs16944、rs1643634、rs1634627位点具有基因-基因交互作用。rs2070744为基因-基因交互最佳模型。rs1143634位点与rs2070744位点在基因-基因交互模型中有协同作用。4.IL-1β基因rs16944、rs1143634、rs1143627位点SNP与URSA无相关性,但IL-1β基因在rs1143627位点存在SNP与年龄(基因-环境)交互作用。