文献类型：学位论文

中文题名：模拟不同海拔梯度低氧环境下大鼠HPA/HPT轴应激性功能变化的动态观察及对肺/脑组织的影响

作者：郭文静[1];

第一作者：郭文静

机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

导师：罗晓红;甘肃中医药大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：高原低氧;海拔梯度;HPA轴;HPT轴;应激性功能;动态变化;肺水肿;脑水肿

年份：2016

摘要：目的：研究不同海拔梯度低氧环境下大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）/下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）的动态变化，探讨低氧环境对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α)和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响及与高原肺/脑水肿相关性，观察高原环境下大鼠性激素及红细胞数量的动态变化。　　方法：96只大鼠随机分为4组：海拔1500m（对照）、3500m、5000m、6000m，各组再分为缺氧12h、24h、48h，每组8只，共12组。对照组置于海拔1500m常规饲养，各缺氧组大鼠分别置于模拟不同海拔低压氧舱内进行饲养，采集血液后处死;分离肺、脑组织，干湿重质量法测定大鼠肺和脑组织含水量。分离睾丸、附睾组织，计算睾丸、附睾指数;HE染色观察大鼠肺和脑组织改变;ELISA法测定血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、促甲状腺激素释放激素（TRH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、睾酮（T）、雌二醇（E2）及VEGF的含量;RT-PCR法测定肺和脑组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α)mRNA、VEGF mRNA;血细胞分析仪测定红细胞（RBC）数量、血红蛋白（HGB）含量。　　结果：高原缺氧各组HPA轴分泌的CRH、ACTH、GC激素均随海拔高度上升而上升，同一时间点与1500m相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），相同海拔与0h相比，差异显著，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），并且随着缺氧时间延长，增高越明显，其中GC在缺氧24h含量达到峰值，48h开始下降;HPT轴分泌的TSH、T3、T4激素含量随着海拔高度上升呈现出下降趋势，相反，TRH含量则随着海拔高度上升而升高，与1500m及同海拔0h相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;肺/脑组织含水量均随海拔高度上升而升高，与1500m相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），随着缺氧时间的延长，含水量升高明显，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;睾丸、附睾指数总体有下降趋势，但各组间无差异，没有统计学意义（P>0.05）;各缺氧模型组大鼠肺/脑组织出现不同程度的水肿，随着海拔高度及缺氧暴露时间的延长，水肿加重;血清中VEGF含量及肺/脑组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA随海拔高度上升均升高，与1500m及同海拔0h相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;各缺氧模型组大鼠血清中T、E2含量随海拔高度上升均呈现出下降趋势，与1500m及同海拔0h相比下降明显，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;RBC计数、HGB含量随海拔高度升高均表现出上升趋势，与对照组及各海拔0h相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。　　结论：（1）随着海拔高度升高及缺氧时间的延长，HPA轴功能应激性增强，HPT轴功能受到抑制，提示HPA/HPT轴的应激性调节功能在高原低氧环境中发挥着重要作用，机体的内分泌轴在维持生理稳态方面作用明显。（2）高原低氧环境下VEGF浓度及HIF-1αmRNA、VEGF mRNA升高，表明HIF-1α调控的VEGF可能参与了高原肺/脑水肿的发病，为高原肺/脑水肿的防治提供了一定的理论基础。（3）高原低氧环境抑制了性腺的功能，红细胞计数及血红蛋白含量的代偿性增多，均说明高原低氧环境对机体产生了剧烈的影响以及机体为适应高原低氧环境而发生的代偿性改变。