文献类型：科技成果

中文题名：益气活血法基于PI3K-AKT通路调控BMSCs心肌MI/RI靶向归巢及其自噬与凋亡动态平衡的研究

完成人：张志明[1];雍文兴[1];宋忠阳[1];颜春鲁[1];李娟[1];何建新[1];呼荟茹[1];张卫强[1];梁艳[1];颉志英[1];邵向阳[1];王淼[1];金娟[1];杜婷婷[1];

第一作者：张志明

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：心肌细胞保护;基因表达;补阳还五汤

摘要：①课题来源与背景：该课题来源于国家自然科学基金;MI/RI严重威胁现代人们的生活质量，有研究指出BMSCs移植可治疗MI/RI，但BMSCs归巢率、存活率低是利用干细胞治疗MI/RI的主要挑战之一，MI/RI后因气虚血瘀、氧自由基积聚、钙超载等诱发心肌细胞过度自噬性凋亡而加重MI/RI。②研究目的和意义：该课题结合心梗后MI/RI气虚血瘀的中医病机，基于益气活血法运用补阳还五汤通过激活BMSCs归巢和心肌细胞自噬凋亡的关键共同途径PI3K/AKT信号通路以实现提高BMSCs归巢率、存活率的同时抑制MI/RI后期因Beclin-1过度表达诱发细胞自噬性凋亡修复受损心肌，减轻MI/RI。针对补阳还五汤发挥促BMSCs归巢，调控心肌细胞自噬与凋亡的分子机制进行了初步研究。③主要论点与论据：通过体内实验，运用补阳还五汤干预MI/RI模型及移植BMSCs的MI/RI模型，结果显示补阳还五汤对MI/RI大鼠、移植BMSCs后的MI/RI大鼠血清抗氧化功能指标、心功能、心肌酶、心肌组织病理形态学、心肌梗死面积等指标均有不同程度改善作用，同时补阳还五汤能够增加SDF-1和CXCR4表达，进一步活化Akt促进BMSCs向受损心肌组织的归巢;补阳还五汤联合BMSCs能明显降低MI/RI后心肌细胞自噬水平，上调细胞自噬负调控通路PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及基因表达，通过PI3K/AKT/mTOR信号通路下调MI/RI大鼠心肌细胞自噬活性发挥保护心肌细胞的作用。通过体外实验，运用补阳还五汤含药血清干预缺氧/复氧H9C2心肌细胞模型、BMSCs与缺氧/复氧H9C2共培养模型，结果显示补阳还五汤能够减轻H/R对心肌细胞的氧化应激损伤，改善细胞活性，减低细胞凋亡率，可通过调控H/R模型心肌细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达，减轻缺氧/复氧所致的细胞损伤，同时在MI/RI早期通过上调自噬相关蛋白LC3II、Beclin1的表达，增强自噬，保护缺氧/复氧损伤H9C2心肌细胞。综合上述结果，该研究为探讨补阳还五汤联合BMSCs治疗MI/RI的机制奠定了坚实的工作基础。④创见与创新：通过体内外试验双向验证，改良体内试验大鼠MI/RI模型，为补阳还五汤联合BMSCs治疗MI/RI提供实验依据。⑤社会经济效益，存在的问题：课题组认为基于益气活血法运用补阳还五汤有望通过激活PI3K-AKT通路是实现提高BMSCs归巢率、存活率的新途径取得丰硕成果，但由于试验条件、资金有限，无法提供更加详细的动态观察，并只是从BMSCs归巢、心肌细胞自噬、凋亡等方面研究，未进一步从促成MI/RI的其他方面深入探讨。⑥成果简介：项目资助发表SCI论文2篇，CSCD论文9篇，省级论文2篇。在研期间，培养博士生1名，硕士生7名，其中4名已经取得硕士学位，1名博士和3名硕士在读。项目投入经费38万元，支出37.0224万元，根据实验耗材及论文发表情况，各项支出稍作调整，基本与预算相符。剩余经费0.9776万元，剩余经费计划用于该项目研究后续支出。