文献类型：科技成果

中文题名：从“免疫-骨重塑”角度探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松大鼠RANKL/c-fos/NFATC1信号轴的影响

完成人：安方玉[1];颜春鲁[1];骆亚莉[1];王彩霞[1];彭霞[1];石瑶[1];王嘉玉[1];张正梅[1];王霞霞[1];孙柏[1];

第一作者：安方玉

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：藤黄健骨胶囊;骨质疏松防治;补肾活血方

摘要：一、课题来源与背景：甘肃省科技计划项目，项目编号：21JR11RA138，自筹经费：6.00万元。二、研究目的与意义：揭示免疫调节分子IL-33对绝经后骨质疏松模型鼠RANKL/c-fos/NFATC1信号轴的调控机制及藤黄健骨胶囊的干预机制，并从“免疫-骨重塑”角度探寻补肾活血方藤黄健骨胶囊防治骨质疏松的关键靶点，以期为藤黄健骨胶囊的临床应用提供实验依据及为骨质疏松症的防治和药物研发提供新思路。三、主要论点与论据：1.藤黄健骨胶囊显著改善了去卵巢模型鼠的一般状况，并使其体重明显降低。2.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠的骨密度（BMD）和骨矿盐含量（BMC）明显增加。3.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠的骨小梁数量增加、骨髓腔内脂滴沉积数量明显减少、骨髓腔面积无扩大，梁髓比明显升高。4.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠血清免疫调节因子IL-33的含量显著增加，IL-1和IL-31的含量显著降低。5.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型鼠股骨组织中OPG的基因表达显著增加、RANK、RANKL、C-FOS和NFATC1的基因表达显著降低。6.藤黄健骨胶囊使去卵巢模型大鼠股骨组织OPG的蛋白表达及蛋白表达灰度值均显著增加，RANK、RANKL、C-FOS、NFATC1的蛋白表达及蛋白表达灰度值均显著降低。7.该项目研究证实藤黄健骨胶囊通过提高绝经后骨质疏松模型大鼠免疫调控分子IL-33的含量来抑制RANKL/c-fos/NFATC1骨代谢信号通路关键分子NFATC1的上调表达，进而抑制其破骨细胞分化，纠正骨代谢紊乱，从而促进绝经后骨质疏松的骨重塑。初步揭示了免疫调节分子IL-33对绝经后骨质疏松模型鼠RANKL/c-fos/NFATC1信号轴的调控机制及藤黄健骨胶囊的干预机制，并从“免疫-骨重塑”角度探寻了补肾活血方藤黄健骨胶囊防治骨质疏松的关键靶点IL-33和NFATC1，为藤黄健骨胶囊的临床应用提供了实验依据，也为骨质疏松症的防治和药物研发提供了新思路。四、创见与创新：在中医“肾主骨”理论的指导下，从“免疫-骨重塑”角度出发，通过研究免疫调节分子IL-33对去卵巢模型鼠RANKL/c-fos/NFATC1信号轴的调控机制及具有补肾活血作用的中药复方藤黄健骨胶囊对该信号轴的干预机制，初步揭示了藤黄健骨胶囊治疗绝经后骨质疏松的可能机制是免疫调节因子IL-33抑制了去卵巢模型鼠RANKL/c-fos/NFATC1信号轴破骨细胞分化标记分子NFATC1的表达，从而纠正了骨代谢紊乱，发挥了疗效，为藤黄健骨胶囊的临床应用提供了实验依据及为骨质疏松的防治和药物研发提供了新见解。五、社会经济效益，存在的问题：随着人口老龄化的剧增，骨质疏松症已然成为严重威胁人类健康的疾病，且骨质疏松性骨折给社会和家庭带来了沉重的经济负担和心理负担。因此，骨质疏松的防治显得尤为迫切。西药治疗主要包括骨吸收抑制剂、骨形成和骨矿化促进剂等，但这些药物存在严重的毒副作用，临床疗效欠佳。而中医药以多靶点、多途径、综合调节等优势能显著改善骨质疏松患者的临床症状。因此，该研究在中医“肾主骨”理论的指导下，从“免疫-骨重塑”角度探寻了补肾活血方藤黄健骨胶囊防治骨质疏松的关键靶点IL-33和NFATC1，为藤黄健骨胶囊的临床应用提供了实验依据，也为骨质疏松症的防治和药物研发提供了新思路。但由于藤黄健骨胶囊是一种复方制剂，存在多成分、多靶点的调节特点，其IL-33除了通过RANKL/c-fos/NFATC1信号轴对破骨细胞分化起调控作用外，是否还可以通过调控其他的信号轴来同时调控成骨细胞增殖及成骨形成，尚未相关研究，这也或许是未来骨质疏松发病机制研究的热点，也可能成为藤黄健骨胶囊防治机制的研究热点。