文献类型：科技成果

中文题名：基于FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路探讨激素性股骨头坏死的分子机制及生骨再造丸的干预效应

完成人：曹林忠[1];张文贤[1];宋鹏[1];张兆芳[1];韩静[1];秦大平[1];苏亮磊[1];汪小敏[1];邬明峻[1];蒋玮[1];张琪[1];马学强[1];王多贤[1];

第一作者：曹林忠

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：股骨头坏死;中医治疗;生骨再造丸

摘要：①课题来源与背景：该课题来源于2018年国家自然科学基金项目“基于FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路探讨激素性股骨头坏死的分子机制及生骨再造丸的干预效应”，课题编号：81860859。②研究目的与意义：激素性股骨头坏死(SANFH)是糖皮质激素不规范使用导致的股骨头缺血坏死的骨疾病。骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨-成脂分化失衡是SANFH发生的关键因素之一。该研究结果进一步丰富了中医“阳虚-痰湿-血瘀”理论及“通阳-利湿-活血”治则的分子生物学内涵，为生骨再造丸防治激素性股骨头坏死提供了理论依据和实验基础。③主要论点与论据：该项目以中医“阳虚-痰湿-血瘀”理论为指导，采用基因沉默、慢病毒、高通量基因测序等技术研究FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路与SANFH的关系，寻找BMSCs的成骨-成脂分化中miRNA-708的相关基因及信号通路，并应用具有“通阳-利湿-活血”功效的生骨再造丸进行干预。结果表明LPS联合甲泼尼龙琥珀酸钠法可以成功复制SANFH模型;全骨髓培养法可以成功提取BMSCs;基因测序获得NPY、TMEM164、SLC7A11、RAB27B、COLEC12、GPRC5B、ECRG4、PRRT3、STEAP2、GPAT3、KRT32、ABI3BP、SFRP4、SFRP4等14个miRNA-708相关靶基因;靶向沉默FKBP52可降低miRNA-708在BMSCs中的表达;激活FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路可抑制BMSCs成骨分化、促进其成脂分化，导致SANFH的发生;FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路在BMSCs的成骨-成脂分化过程中起到关键作用。生骨再造丸靶向调控FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路是治疗SANFH的主要机制之一。④创见与创新：研究结果进一步丰富了中医“阳虚-痰湿-血瘀”理论及“通阳-利湿-活血”治则的分子生物学内涵。⑤社会经济效益：研究结果为生骨再造丸防治激素性股骨头坏死及进一步开发应用奠定了实验基础，提供了理论依据。该项目已培养青年医师2名、研究生5名，已在学术期刊发表论文16篇(网络首发2篇)，在该项目研究期间一直在临床使用，已取得39.95万元经济效益。⑥存在的问题：基因测序筛选的差异基因，由于经费有限，未能对每个基因进行验证，因此，不能明确这些基因是否在激素性股骨头坏死发病机制中发挥作用，以及发挥何种作用，需下一步继续研究。⑦历年获奖情况：该项目尚未申报科技奖。