文献类型：科技成果

中文题名：miR122对高血压血管内皮系统的调控机制及当归的干预作用

完成人：伊琳[1];孙少伯[1];雒军[1];马睿玲[1];纪禄风[1];石向慧[1];王利红[1];

第一作者：伊琳

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：高血压;当归;血管内皮系统;道地药材

摘要：①课题来源与背景：该课题任务来源于国家自然科学基金地区科学基金项目，项目批准号：81760803。执行年限为2018.01-2021.12.资助经费：34万元。原发性高血压是是多因素所致的疾病，其中血管内皮功能障碍是高血压发病的重要机制之一，而miRNA可通过调控血管内皮细胞的功能影响高血压的发生、发展。当归是甘肃道地药材，有关当归对高血压miRNA表达谱的影响本科研小组已做了相关研究，证实miR122为当归处理后血管组织的差异表达基因并通过荧光定量PCR进行了验证。关于当归与高血压的相关性研究在不断的发现和探索中。②研究目的与意义：该研究在前期工作基础之上，分析HUVEC及AngⅡ诱导损伤血管内皮细胞中miR122对靶基因SLC7A1表达的影响，同时通过细胞与动物实验研究当归对高血压血管内皮系统miR122及其靶标通路和血管活性物质的影响，探索miR122对SLC7A1基因的调控作用及当归对miR122及其靶基因SLC7A1的表达调控关系，以此阐释miR122对血管内皮细胞的调控机制及当归对高血压血管内皮系统的干预机制，进一步揭示miR122对血管内皮细胞功能的影响以及当归对高血压血管内皮系统的保护作用，通过以上研究为该省传统中药材的药理研究奠定理论和实验基础，也为今后RNA干扰治疗高血压疾病提供新的靶点。③主要论点与论据：该研究以自发性高血压大鼠及AngⅡ诱导损伤的HUVECs细胞为研究对象，通过在体与离体实验分析当归对高血压血管内皮活性物质及miR122及其miR122靶基因及相关信号通路表达的影响，研究结果证实miR122对SLC7A1具有调控作用，当归对血管内皮具有保护作用，可以提高AngⅡ诱导损伤的HUVECs细胞活力，并不同程度地降低血清中EMPs、vWF、ET-1、VEGF水平，提高NO的表达量。在细胞与动物实验中均证实当归干预后miR122的表达量降低，以当归高剂量组为著，SLC7A1的mR NA及蛋白表达量均不同程度有所提高，同时当归挥发油能调节PI3K/Akt/eNOS信号通路蛋白表达，并呈现一定的量效相关性，在细胞与动物研究中所得结果基本一致。该研究表明当归对高血压血管内皮具有一定的保护作用，可能通过下调miR-122负向调控SLC7A1的表达，激活PI3K-AKT-eNOS信号通路，对血管内皮发挥保护作用。④创见与创新：当归是甘肃的道地药材，miRNA是一种新型的基因表达调控因子，也是近期遗传学领域的研究热点，该课题基于项目主持者2014年国家自然基金研究基础之上进行后续研究(项目批准号：81460669)，进一步探讨经过验证后的差异表达基因miRNA122对血管内皮系统的调控机制及当归miR122及其靶标通路的干预作用，为深入研究microRNA在心血管疾病中的作用及深入了解甘肃道地药材提供理论及实验依据。⑤社会经济效益，存在的问题：原发性高血压是中国的常见病，需要早期、长期或终生治疗，尚缺少久用安全的药物，研制降压伴降脂及降血粘度的中药新药，对防治高血压及降低高血压并发症具有一定的意义。该项目阐明了当归对原发性高血压的干预机制，通过对当归的药理机制研究，促进对该省道地药材当归的开发利用，进一步促进中药材产业的发展。由于高血压疾病的病理机制复杂，常用的动物及细胞模型对于其机制相关研究，与临床实际存在差异，不能模拟疾病发生发展的整个过程。在该实验中主要探究miR-122相关通路研究，对细胞损伤程度评估的指标较少，在评估损伤程度证据不够充分，需要在后续研究中加以补充完善。⑥历年获奖情况：伊琳(1/8);中西医结合防治原发性高血压集成创新研究，甘肃省人民政府，科技进步，其他，2019(伊琳;谢小冬;曲强;方金瑞;马睿玲;王利红;刘凯;戴恩来)。⑦成果简介：原发性高血压一种常见的多因素所致的疾病，常引起严重的心、脑、肾并发症。而血管内皮功能紊乱是高血压发病的重要病理基础，内皮功能紊乱使内皮细胞分泌舒血管和缩血管活性因子失衡，最终导致一系列心血管事件。微小RNA(miRNA)参与高血压的发生、发展和结局。miRNA通过调控与内皮细胞功能密切相关的基因表达而参与内皮细胞和血管功能的调节，从而影响高血压的发生。其中miR-122可通过SNP的变化下调靶基因L-精氨酸转运体基因(SLC7A1)的表达，使血管内一氧化氮代谢紊乱，影响血管内皮功能，从而引起原发性高血压的发生。该实验小组前期关于自发性高血压大鼠(SHR)miRNA基因芯片的研究结果发现miR-122为当归处理后血管组织的差异表达基因，通过荧光定量PCR验证后也得以证实，这为该研究的开展提供了科学依据。当归是甘肃的道地药材，具有补血，活血化瘀的功效。始载于《神农本草经》，为历代医家常用之药。有统计发现，中药在治疗高血压病的使用频次上，当归是使用率最高的药物之一。现代医学通过对当归提取物发现，当归提取物通过对RASS系统、离子通道、血管神经等对高血压的发生发展起到一定的作用。近年来，随着中西医结合的发展，当归越来越多的药理成分被人们发现，特别是在高血压的发生发展过程中所发挥的作用已经引起人们广泛的关注。该项目基于前期研究成果开展后续研究工作，通过细胞与动物实验分析了当归对高血压血管内皮系统miR122及其靶基因和相关信号通路的影响，研究结果表明当归对高血压相关活性物质的表达产生影响，并通过下调miR-122的表达，负向调控SLC7A1，通过激活PI3K-AKT-eNOS信号通路，对血管内皮发挥保护作用。