文献类型：科技成果

中文题名：miRNAs和Hh信号通路在NASH相关肝纤维化中的交互作用及慈菇消脂丸的干预研究

完成人：马燕花[1];杨少军[1];张秋菊[1];李阳[1];师霞[1];张晶[1];武燕[1];牛春波[1];

第一作者：马燕花

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：慈菇消脂丸;肝纤维化治疗;生物信息学

摘要：该项目为国家自然科学基金立项项目，项目名称为：miRNAs和Hh信号通路在NASH相关肝纤维化中的交互作用及慈菇消脂丸的干预研究，项目编号为：81860821，支持经费36万元。酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)是被公认的导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的潜在致死性疾病，其相关性肝纤维化的治疗仍缺乏有效的药物。慈菇消脂丸做为甘肃中医药大学附属医院院内科研制剂，自2005年试用于临床，现累计观察病历500余例，由于价格低廉，疗效突出，副作用少，深受患者信赖，产生了良好的社会效益，但其作用机制不清。肝星状细胞(HSC)的异常活化是疾病发展的核心环节。近年来，大量研究已经证明，miRNAs和Hh信号通路在肝纤维化的不同进展阶段都有参与，包括HSC活化，增殖和ECM生成和沉积。但对于其与通路之间的交互作用研究较少，因此，该课题提出“慈菇消脂丸通过调控miRNAs和Hh信号通路的交互作用发挥抗肝纤维化”的科学假说，分别建立肝纤维化动物模型和HSC细胞模型，采用免疫组化法、Western-blot法、Real-time PCR法、基因芯片、生物信息学方法等技术对肝纤维化相关miRNAs及靶基因和相关因子进行了测定，筛选Hh信号通路中差异表达miRNAs，通过体内外实验证实慈菇消脂方可以使活化LX2细胞中miR-199a-5p、miR-34a-5p基因表达下调，miR-378a-3p基因表达上调，从而抑制Hh信号通路相关蛋白表达而发挥抗肝纤维化的作用。研究结果表明慈菇消脂方能通过多途径调节脂质代谢、抗肝细胞凋亡、治疗脂肪肝，为其临床应用和新药开发提供了理论依据和实验支撑。