文献类型：科技成果

中文题名：HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路在急性胰腺炎组织中的级联响应及大黄牡丹汤的干预效应

完成人：汪永锋[1];张延英[1];徐晓艳[1];郭超[1];张艳霞[1];宋冰[1];康万荣[1];李存祥[1];张耘[1];王海霞[1];

第一作者：汪永锋

完成机构：[1]甘肃中医药大学;

第一机构：甘肃中医药大学

年份：2024

语种：中文

中文关键词：胰腺炎;大黄牡丹汤;临床治疗

摘要：“白细胞过度激活-炎性因子级联瀑布效应”在急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)的发生发展中具有重要作用，该研究基于阻断炎症级联放大，以及中医学中认为AP为热伤血络、瘀热内阻而发为脘腹剧痛，治疗以“泻热通里攻下”以应“六腑以通为用”之旨等要素，依据前期工作并结合HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路能介导大量促炎介质释放，导致炎症反应持续发生的情况，建立“HMGB1-RAGE/TLRs NF-κB网络信号通路关键分子在AP胰腺组织中的级联响应及大黄牡丹汤的干预效应的可能机制”工作假说，以急性胰腺炎大鼠为研究对象，在观察大鼠胰腺组织中HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB通路关键分子HMGB1、RAGE、TLR2/4、MyD88、IRAK-2、IRAK-4、NF-κB及下游细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、iNOS、INF-γ的表达情况;同时给予大黄牡丹汤干预治疗，观察该制剂对大鼠胰腺组织中HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB通路关键分子基因蛋白及其磷酸化水平、下游细胞因子的差异影响，拟从HMGB1-RAGE/TLRs NF-κB信号通路探讨大黄牡丹汤治疗AP的作用机制和科学内涵。在研究中，课题组以中医理论作为基础，通过生化、病理、透射电镜、Tunnel染色、RT-PCR、IFC、IHC以及Western Blot等多种方法检测大鼠胰腺病理改变，超微结构变化，胰腺组织凋亡，炎性因子含量，信号通路关键分子基因及蛋白表达情况，探讨了急性胰腺炎模型大鼠胰腺组织中HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键分子及下游细胞因子的级联响应及其相关性，并通过观察大黄牡丹汤的干预效应，探讨了大黄牡丹汤治疗AP的作用机制和科学内涵，完成了相关研究工作。该研究结果提示急性胰腺炎以炎症为主导的病理改变机制与HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB通路响应所介导的炎症级联反应关系密切，而大黄牡丹汤能够抑制该信号通路关键分子基因蛋白表达，减轻胰腺组织炎症反应，为该制剂的临床应用提供基础支持和理论依据。